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目的： 研究C3aR在冈田酸（Okadaic acid，OA）诱导SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化模型中的作用及机制。 方法： （1）以OA诱导SH-SY5Y细胞作为tau蛋白过度磷酸化细胞模型。将不同浓度的OA加入SH-SY5Y细胞中孵育12h后，使用CCK-8检测细胞活性、Western blot检测tau蛋白磷酸化位点的表达水平，确定OA作用浓度； （2）研究C3aR拮抗剂（SB290157）对OA诱导SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化模型的保护作用。首先将不同浓度SB290157加入SH-SY5Y细胞预处理24h后再使用40nM的OA诱导tau蛋白过度磷酸化，使用CCK-8检测细胞活性、Western blot检测tau蛋白磷酸化位点的磷酸化程度，确定SB290157作用浓度；使用50nM的SB290157预处理细胞24h观察其对OA诱导tau蛋白过度磷酸化模型的细胞活性、tau蛋白磷酸化程度及细胞骨架的作用； （3）向SH-SY5Y细胞转染C3aR-siRNA，使用实时定量PCR、Western blot检测沉默效率，将转染后的细胞再进行OA诱导，使用Western blot检测tau蛋白磷酸化水平的变化； （4）观察SB290157对OA诱导SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化模型的保护机制，利用Western blot检测GSK-3β、CDK5以及PP2A的表达水平。 结果： （1）40nM的OA处理SH-SY5Y细胞（OA组）可作为本实验的tau蛋白过度磷酸化细胞模型； （2）我们选择50nM的SB290157预处理SH-SY5Y细胞24h再进行OA诱导处理(SB290157+OA组)，与OA组相比细胞活性有显著升高，p-Tau（Ser396）/Tau、p-Tau（Thr231）/Tau表达水平显著降低，Phalloidin细胞骨架染色显示其对细胞骨架有保护作用； （3）使用两条C3aR-siRNA序列转染SH-SY5Y细胞后，PCR显示C3aR的mRNA表达水平、Western blot显示C3aR蛋白表达水平均显著降低，说明两条C3aR-siRNA序列均能有效敲低C3aR，对C3aR-siRNA转染后的SH-SY5Y细胞进行OA诱导12h处理，p-Tau/Tau表达水平有显著降低； （4）SB290157+OA组与OA组相比，p-GSK-3β(ser9)/GSK-3β表达水平显著升高，而p-PP2Ac/PP2Ac、CDK5表达水平无显著差异。 结论： 本研究发现SB290157能够显著降低OA诱导SH-SY5Y细胞的tau蛋白磷酸化水平，同时对细胞活性、细胞骨架均有保护作用，利用C3aR-siRNA敲低C3aR的表达同样可以降低OA诱导SH-SY5Y细胞的tau蛋白磷酸化水平，以上结果提示C3aR参与了tau蛋白过度磷酸化的形成。使用SB290157处理的tau蛋白过度磷酸化细胞模型，p-GSK-3β(ser9)/GSK-3β表达水平显著升高，提示SB290157可能通过GSK-3β信号途径减轻tau蛋白的磷酸化程度，从而发挥神经保护作用，为AD及相关tau蛋白病的发病机制与治疗提供了新的思路。