【摘 要】
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赛拉菌素,也叫西拉菌素、色拉菌素等,是由美国辉瑞制药开发,通过对多拉菌素（微生物发酵产物）进行化学合成结构修饰而得到的新一代抗寄生虫类药物。本工艺以多拉菌素为起始原料,通过氢化反应、氧化反应、肟化脱糖得到赛拉菌素。在第一步氢化反应过程中,以甲苯取代原工艺专利中的丙酮,使反应更加温和,减少了3-4位双键同时被氢化副产物的生成;在第二步氧化反应过程使用Swern氧化、戴斯-马丁氧化或Tempo氧化反应
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赛拉菌素,也叫西拉菌素、色拉菌素等,是由美国辉瑞制药开发,通过对多拉菌素（微生物发酵产物）进行化学合成结构修饰而得到的新一代抗寄生虫类药物。本工艺以多拉菌素为起始原料,通过氢化反应、氧化反应、肟化脱糖得到赛拉菌素。在第一步氢化反应过程中,以甲苯取代原工艺专利中的丙酮,使反应更加温和,减少了3-4位双键同时被氢化副产物的生成;在第二步氧化反应过程使用Swern氧化、戴斯-马丁氧化或Tempo氧化反应,得到了一种新颖的赛拉菌素关键中间体,此关键中间体在后续的肟化脱糖反应中更容易脱去一分子糖得到赛拉菌素;第三步肟化脱糖反应,将C-5位上的酮进行肟化,同时脱去一分子糖得到赛拉菌素。考察了各合成步骤中反应条件对产品收率的影响,确定了较佳的工艺条件。同时建立了各步反应TLC检测方法和中间体质量检测HPLC方法。本工艺污染小,收率高,成本低,生产效率高,更加适合大规模的工业化生产。
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