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目的:支气管哮喘是一种复杂的呼吸系统的功能障碍的疾患，支气管的气道高反应和可逆性气道梗阻与气道炎症密切相关。而糖皮质激素(GCs)是临床治疗哮喘的最有效的方法。而在肺组织中，糖皮质激素的作用有赖于11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的表达，这种11β-HSD2是负责在组织内将有活性的GCs灭活为无活性的GCs。因此，组织中11β-HSD2在受体前对活性的GCs的失活的机制在哮喘的GCs的治疗中发挥着重要作用。本研究探讨11β-HSD2在大鼠哮喘中对GCs代谢的作用；同时探讨了糖皮质激素和11β-HSD2的酶抑制剂生胃酮对肺组织11β-HSD2影响；探讨了全身和局部应用外源性GCs对内源性GCs皮质酮(B)的影响；评价了生胃酮与GCs联合治疗哮喘大鼠的效果。方法应用过敏原卵清白蛋白制成哮喘大鼠模型；采用不同的给药途径(腹腔和吸入)GCs和应用生胃酮与GCs联合治疗As大鼠。用免疫组织化学方法检测分析11β-HSD2在治疗前后肺组织内的表达和分布差异；用Westernblotting和RT-PCR技术分析11β-HSD2在肺组织内的表达和mRNA的表达。放免法测定肺组织匀浆和血浆皮质酮的浓度，间接地反映肺组织11β-HSD2的活性。ELISA方法检测血清IgE水平，大鼠血液嗜酸性粒细胞计数观察，血气分析评估大鼠哮喘发作情况和治疗效果。肺组织病理切片，判定治疗效果。结果(1)通过大鼠的行为学的改变，呼吸功能曲线、血液嗜酸性粒细胞(EOS)计数、血清IgE水平、治疗前后血气分析和肺组织的病理改变来进行哮喘模型的鉴定成功。经治疗一周后以生胃酮与GCs联合的两组最好，两组之间无显著差异。(2)肺组织免疫组化11β-HSD2表达的结果：在正常组大鼠肺内11β-HSD2表达最高，主要分布在肺的Ⅱ型细胞中、肺间质的纤维细胞中及支气管上皮细胞中；在哮喘组大鼠呈最低的表达，与各组有明显的差异；单一应用GCs的地塞米松组和吸入组11β-HSD2表达高于哮喘组和生胃酮与GCs联合组，但低于正常组，而地塞米松组和吸入组间无明显的差异；在生胃酮与GC联合两组中11β-HSD2表达高于哮喘组，但低于正常组和单一应用GCs两组，而生胃酮与GCs联合组之间无明显的差异。Westernblotting和RT-PCR的结果与免疫组化一致。(3)肺组织匀浆皮质酮(LB)、血浆皮质酮(PB)和血清ACTH的结果和关系，LB/PB比值反应肺组织匀浆皮质酮的水平：在正常组PB值是最高的，LB/PB为0.31；在哮喘组：血清ACTH最高，PB明显高于治疗组，而LB/PB是最低的；单一应用地塞米松组和吸入组由于11β-HSD2的抑制肺组织匀浆皮质酮明显低于生胃酮与GCs联合组，而生胃酮与GCs联合组虽然PB不是最高，但两组肺组织匀浆LB是最高。(4)肺组织病理结果：在治疗组中，以生胃酮与GCs联合组病理结果明显好于单一应用GCs组，而生胃酮与GCs联合治疗的腹腔组和吸入两组之间并无显著差异。结论①从免疫组化、Westernblot和RT-PCR等技术分析表明，在肺组织中具有GCs酶的自动调节系统，以此控制自身的活性GCs的水平，这种调节机制是通过诱导11β-HSD2的表达来实现，因此11β-HSD2在肺组织中是调节内源性GCs的一种重要因子；②哮喘时11β-HSD2表达明显被抑制，是局部组织对炎症时GCs不足的一种代偿机制；③外源性的GCs在治疗哮喘时，无论是全身应用还是局部吸入GCs均明显上调11β-HSD2的活性，这种酶活性的上调至少在局部，使GCs治疗作用被抵消，无助于肺组织中B的水平提高，因此在As治疗上单纯地增加GCs无助哮喘的改善。④生胃酮通过对11β-HSD2的直接抑制，在不影响循环血清皮质酮浓度情况下具有促进肺组织内源性皮质酮浓度的增高的作用，表明了生胃酮与GCs的联合应用要比单一应用GCs的治疗效果好。
因此，肺组织中11β-HSD2表达的高低可视为评估哮喘治疗的重要指标之一。11β-HSD2表达过高的机理可能与GCs疗效差有关。以往的研究已表明，哮喘耐药实际是个多因素参与的复杂的生物过程。本研究结果从另一个方面提示，有部分哮喘患者的GCs疗效不佳，这可能是组织中11β-HSD2表达的过高与哮喘的耐药机理有关。