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近年来发现,高同型半胱氨酸(Hcy)血症常出现于慢性肾功能衰竭(CRF)病人,大量研究已证实它是导致动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的一个独立危险因素,而CVD是终末期肾病(ESRD)病人的常见并发症和主要死亡原因,因此,防治高Hcy血症十分必要。已知Hcy的代谢需要有叶酸(FA)、维生素B12(B12)、维生素B6(B6)等维生素的参与。国外文献报道,补充大剂量FA等维生素,能够降低ESRD病人的血浆Hcy水平。但这些研究大多数没有设立对照,而且对不同维生素联合应用的疗效观察较少,尤其对单独应用B12的疗效研究极少。本研究调查了我国ESRD病人高Hcy血症的发病情况及血浆B12和FA的水平,并且以不同给药途径单独或联合应用药理剂量的B12和FA,观察其对ESRD病人高Hcy血症的治疗效果。 实验分别采用荧光偏振免疫分析法、离子夺获分析法和微粒子酶免疫分析法首先检测了45例健康人的血浆Hcy、FA和B12浓度,并制定其血浆浓度正常值。然后,检测了202例接受血液透析(HD)和腹膜透析(PD)治疗的ESRD病人血浆Hcy、FA和B12的浓度,采用独立样本t检验分别比较ESRD病人与健康人、HD(189例)与PD(13例)病人、有CVD(23例)与无CVD(179例)病人之间的血浆Hcy、FA和B12水平,并用双变量相关分析观察血浆Hcy与FA、B12水平之间的关系。最后,选取血浆Hcy水平高于正常值上限的HD病人,随机分为6组,分别给予不同的治疗措施:(1)口服B120.5mg/d,(2)口服FA 15mg/d, (3)()干(2〕,(4)肌注* 0.sing/w(5)(2)十(4),(6)对照, 不给予氏和 FA。4周后复查其血浆HCy、FA和 B12的水平,采用配对 t检验比较各组治疗前后血浆HCy、FA和a水平的变化,用单因素方差 分析和 LSD检验两两比较各种治疗方案降低 HCy水平的程度,用 X‘检 验比较各组高HCy血症治愈率的高低。均以Prto刀5为有统计学意义。 结果显示:门)本组健康人血浆HCy平均水平为7.97上2石5 卜mol/L,以均数+2 X标准差即 13.27"mol/L为正常值上限,结果 ES皿 病人高* 血症的发生率为86%,其平均水平为23.26士9.57 pmol几, 显著高于健康人(P<0刀of人其中HD病人的HCy水平显著高于PD者 (分别为24*2士7.74和 15.98士4.54llmol/L,Prto*1),有CVD者血浆 HCy水平显著高于无 CVD者(分另为 26.58士 5,31和 20.55士 6.33卜mol 几, Prto刀5)。 (2)上述健康人的血浆 FA平均水平为 ZI二士 7石 nmol/L,正常值范 围为 6刀~36.4 nmol/L。ESRD病人血浆 FA平均水平为 20石土8.snmol/L, 与健康人无显著差异。绝大多数病人血浆FA水平在正常值范围内或略 高于其上限,仅有2例HD病人低于正常值下限。HD与PD病人血浆FA 平均水平分别为 19.7士 8.5和 22*土 7.9 "mow,二者无显著差异。有 CVD 者血浆 FA水平为 18.9士 9.2 111llol/L,明显低于无 CVD者的 23.6土 8.3 nLmol/L0<0刀5人同时发现,ESRD病人血浆 Hey与 FA水平呈负相关 (r=-0.341,Prt001)。 臼)上述健康人的血浆民平均水平为484土179Pttiol/L,正常值范 围为 126-842pOOI/L。ESRD病人血浆 B12平均水平为 521士237 pffiol/L, 与健康人无显著差异。所有病人血浆巳 水平均在正常值范围内或略高 于正常,无巳缺乏者。HD与PD病人血浆B12平均水平分别为530士 .4- 224和 508士210 pl。i,无显著差异。有和无 CVD者血浆 BI。平均水平 分别为 514士238和 537土227 pmol人亦无显著差异。ESRD病人血浆 Hey 与B12 水平无明显相关(2——0:168,P>0.05)。、 N)高HCy血症病人的血浆HCy水平在口服FA组平均下降26%, B12和 FA联合口服组平均下降 32%,肌注环组平均下降 33%,肌注巳 联合口服FA组平均下降39%,口服B12组和对照组均无显著变化。除口 服B12组和对照组之外的四个治疗有效组中,肌注B12联合口服FA组血 浆HCy的下降率显著高于口服FA组o=0刀of人 但其他各组间比较均 无显著差别。 D)各种治疗方案对高HCy血症的治愈率(血浆HCy水平降至正 常范围的比率)分别为:口服FA组 17%,B12和 FA联合口服组 11O, 肌注民组17%,肌注马联合口服FA组41%,口服B;。组和对照组均 为0。其中,肌注环联合口服FA组的治愈率显著高于其他组(P<0刀5)。 上述结果表明,绝大多数ESRD病人存在高HCy血症,其血浆HCy