目的:胰腺癌作为恶性度最高的消化系统肿瘤之一,病情凶险,死亡率高,预后较差,虽然近年来外科手术切除率得到了很大的提高,术后并发症发生率明显下降,但其中位生存时间及五年生存率并未得到明显有效改善。研究胰腺癌恶性生长扩散方式的分子机制,探索治疗胰腺癌的新方法,具有重要的意义。Rho是Ras超家族中的一种小G蛋白,具有GTP酶活性,ROCK是Rho的主要效应分子,被Rho激活后介导下游一系列磷酸化或去磷酸化反应,参与调节了细胞增殖、骨架活动、细胞变形、运动以及粘附等生物学行为,还可调节细胞周围基质的降解与血管生成,并可抑制凋亡,与恶性肿瘤的侵袭和转移关系密切,其机制十分复杂。近期研究发现,Rho/ROCK通路在多种恶性肿瘤组织中被异常激活,并和肿瘤的恶性生物学行为有着密切相关。国内学者也已在部分恶性肿瘤中对Rho家族成员所起的作用进行了研究,但尚未见Rho/ROCK通路与胰腺癌侵袭转移的相关报道。本研究采用免疫组织化学的方法检测RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达水平,分析其表达与胰腺癌临床病理特征的关系以及RhoA与ROCK1、ROCK2蛋白之间的相互关系,观察其与胰腺癌生物学行为的相关性,并结合随访资料初步探讨RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌中表达的意义及预后价值,为临床对胰腺癌诊治方向提供新的对策和理论依据。方法:1材料本实验选取河北医科大学第四医院2014年1月1日至2016年12月31日行手术治疗的胰腺癌病例的组织石蜡标本作为实验组,共58例,全部标本组织学类型均为胰腺导管腺癌。所选病例术前患者均未接受过任何的放疗、化疗及免疫治疗,纳入本研究的所有病例均具有完整的临床病历和随访资料。另选取16例胰腺浆液性囊腺瘤患者手术切除之正常胰腺组织标本作为对照组。所有标本切除离体立即固定于10%中性甲醛溶液,石蜡包埋。所有标本均由两位有经验病理医师进行病理组织学诊断。2研究方法利用免疫组织化学方法分别检测RhoA、ROCK1、ROCK2在胰腺癌癌组织与正常胰腺组织中的表达情况,利用SPSS17.0软件进行统计学方法研究分析RhoA、ROCK1、ROCK2在胰腺癌中的关系,并同时分析RhoA、ROCK1、ROCK2与胰腺癌患者的临床病理特征包括患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、神经受侵、脉管受侵、肿瘤TNM分期以及病理分级的关系。同时根据随访资料分析RhoA、ROCK1、ROCK2与胰腺癌预后的关系。结果:1 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌细胞组织中的阳性表达均显著高于正常胰腺细胞组织,RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为77.6%、67.2%、74.1%,在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为18.8%、12.5%、12.5%,差异均有统计学意义(P<0.05)。2 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌细胞组织中的阳性表达与胰腺癌组织病理分级、肿瘤TNM分期以及预后有统计学差异(P<0.05);RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌细胞组织中的阳性表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤部位以及是否有脉管受侵无统计学差异(P>0.05);RhoA、ROCK2蛋白的阳性表达与神经受侵之间有统计学差异(P<0.05),ROCK1蛋白的阳性表达与其神经受侵无统计学差异(P>0.05)。3 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌细胞组织中阳性表达组术后半年生存率、1年生存率、2年生存率均明显低于阴性表达组,阳性表达组中位生存时间均明显短于阴性表达组,差异均有统计学意义(P>0.05)。4在胰腺癌组织中,RhoA与ROCK1蛋白表达呈正相关(r=0.479,P<0.05);RhoA与ROCK2蛋白表达亦呈正相关(r=0.577,P<0.05);ROCK1与ROCK2蛋白表达亦呈正相关(r=0.347,P<0.05)。结论:1 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常胰腺组织。2 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达均与胰腺癌的发生、发展及侵袭、转移等恶性生物学行为密切相关。RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的阳性表达提示患者不良预后,可以作为判断胰腺癌预后的指标。3 RhoA与ROCK1、ROCK2蛋白的表达呈正相关,ROCK1与ROCK2的表达呈正相关。胰腺癌组织中可能存在Rho/ROCK信号转导通路,该通路有可能成为胰腺癌新的治疗靶点。