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目的探索STK33和TNF-a在食管鳞癌及癌组织内肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes,TILs）中的表达情况,分析其与患者一般临床病理资料及生存时间的关系,了解STK33及TNF-a在食管鳞癌发生进展中可能的机制和临床价值。方法收集宁夏医科大学2007年1月至2012年12月接受手术治疗的食管鳞癌患者,对68例食管鳞癌患者进行了完整随访并纳入研究对象。通过调取其癌组织及相对应的癌旁组织蜡块,采用HE染色观察病理特征:包括病理诊断、分化程度、淋巴结转移情况等,采用免疫组化SP法检测STK33及TNF-a在癌组织中及癌内肿瘤浸润淋巴细胞中的表达情况,分析STK33、TNF-a表达与临床病理相关指标和预后的关系。使用SPSS 25.0软件进行相关数据的统计学分析,计数资料使用卡方检验,以P＜0.05认为其具体统计学差异。结果STK33在食管鳞癌组织中的表达率为89.7%（61/68）,远远高于癌旁正常组织5.9%（4/68）;角化型鳞癌中STK33阳性表达率68.2%（15/22）远远低于非角化型鳞癌中STK33阳性表达率100%（46/46）;STK33在T1/T2期STK33阳性表达率80%（24/30）,低于T3/T4期STK33阳性表达率97.4%（37/38）;STK33的阳性表达率在Ⅲ/IV期为100%（23/23）中高于Ⅰ/Ⅱ期为84.4%（38/45）。STK33癌组织内B淋巴细胞的阳性表达率为61.8%（42/68）,远远高于癌旁正常组织10.3%（7/68）;角化型鳞癌癌组织内B淋巴细胞STK33阳性表达率为18.2%（4/22）远远低于非角化型鳞癌癌组织内B淋巴细胞STK33阳性表达率82.6%（38/46）;I/II期STK33癌组织内B淋巴细胞阳性表达率为53.3%（24/45）,低于III/IV期STK33癌组织内B淋巴细胞阳性表达率78.3%（18/23）;TNF-a的食管鳞癌组织阳性表达率为85.3%（58/68）,远远高于癌旁组织36.7%（25/68）;TNF-a的阳性表达率在T1/T2期为86.7%（26/30）,高于T3/T4期TNF-a阳性表达率84.2%（32/38）（P＜0.05）;TNF-a的阳性表达率在Ⅰ/Ⅱ期为86.7%（39/45）,高于Ⅲ/IV期TNF-a阳性表达率82.6%（19/23）。TNF-a癌组织内淋巴细的阳性表达率为29.4%（20/68）,远远高于癌旁组织7.4%（5/68）;TNF-a癌组织内淋巴细胞在T1/T2期阳性表达率为46.7%（14/30）,高于T3/T4期TNF-a癌组织内淋巴细胞阳性表达率15.8%%（6/38）（P＜0.05）;≤4cm的TNF-a癌组织内淋巴细胞阳性表达率为16.7%（8/48）,远远低于＞4cm的TNF-a癌组织内淋巴细胞阳性表达率60%（12/20）（P＜0.05）;有淋巴结转移的TNF癌组织内淋巴细胞阳性表达率为60%（15/25）,远远高于无淋巴结转移。TNF癌组织内淋巴细胞阳性表达率11.6%（5/43）;TNF-a癌组织内淋巴细胞的阳性表达率在Ⅰ/Ⅱ期中为4.3%（2/45）,远远低于Ⅲ/IV期的78.3%（18/23）。STK33的阳性表达在不同病理组织学分化类型、浸润深度（T1/T2期,T3/T4期）、病理分期（Ⅰ/Ⅱ期,Ⅲ/IV期）之间差异具有统计学意义;STK33癌组织内淋巴细胞阳性表达在不同的病理组织学类型、病理分期（Ⅰ/Ⅱ期,Ⅲ/IV期）之间差异具有统计学意义;TNF-a阳性表达在不同的浸润深度（T1/T2,T3/T4）、病理分期（Ⅰ/Ⅱ期,Ⅲ/IV期）之间差异具有统计学意义;TNF-a癌组织内淋巴细胞阳性表达在不同的浸润深度（T1/T2期,T3/T4期）、癌灶大小、淋巴结转移与否、病理分期（Ⅰ/Ⅱ期,Ⅲ/IV期）之间差异具有统计学意义。STK33阳性患者组5年生存率为52.5%,显著性低于阴性患者组5年生存率85.7%;STK33癌组织B淋巴细胞阳性患者组5年生存率为50%,显著性低于阴性患者组5年生存率73.1%;TNF-a阳性患者组5年生存率为53.4%,显著性低于阴性患者组5年生存率70.0%;TNF-a癌组织内淋巴细胞患者5年生存率为58.3%,与阴性患者组5年生存率60.0%无显著性差异。单因素分析影响患者预后的危险因素中有无吸烟史、手术吻合方式、肿瘤大小、肿瘤浸润深度（T1/T2、T3/T4）、是否淋巴结转移、术后病理分期、术后是否辅助治疗、STK33癌灶及癌组织内B淋巴细胞表达情况有显著性统计学差异;多因素分析显示肿瘤大小、浸润程度、STK33癌组织内B淋巴细胞的表达情况及病理分期是食管鳞癌组织患者术后预后的独立危险因素。结论在食管鳞癌中,STK33高表达可能作为潜在的癌基因参与食管鳞癌的发生及发展。同时STK33在淋巴细胞中表达,尤其在癌组织内浸润B淋巴细胞中是高表达的,可能是通过B淋巴细胞肿瘤免疫逃逸作用,促进食管鳞癌的致癌作用及侵袭性,从而影响患者预后。在食管鳞癌发生的早期,TNF-a可能具有一定的抑制作用;而在食管鳞癌发生的中晚期,TNF-a可能具有一定的促进作用。我们猜测STK33可能通过作用于Bregs影响TNF-a分泌（这里可能是Breg细胞分泌,也可以是T淋巴细胞分泌）,从而参与食管鳞癌的发生、发展及转移。综上所述,STK33及TNF-a有望成为食管鳞癌患者免疫治疗的靶点,同时也为日后食管鳞癌在分子靶向药物研制方面提供理论指导。