目的： 观察醒脑静对戊四氮慢性点燃大鼠癫痫模型的拮抗作用,并通过观察醒脑静对大鼠脑内c-fos、c-jun表达的影响来分析探讨其可能的作用机制。 方法： 选取健康雄性SD大鼠50只(180±20)g,按随机数字表法分为正常组、模型组、醒脑静组、苯巴比妥组和中西药合用组(醒脑静和苯巴比妥合用)5组,每组各10只。各组先给予干预药物：正常组腹腔注射生理盐水15ml.kg-1.d-1,模型组腹腔注射生理盐水15ml.kg-1.d-1,醒脑静组腹腔注射醒脑静15ml.kg-1.d-1,苯巴比妥组腹腔注射苯巴比妥注射液30mg.kg-1.d-1(浓度0.2％),中西药合用组腹腔注射苯巴比妥和醒脑静混合液15ml.kg-1.d-1(剂量分别参醒脑静和苯巴比妥组)。30分钟后,开始给予造模剂：正常组腹腔注射生理盐水3.5ml.kg-1.d-1,其余四组分别腹腔注射戊四氮35mg.kg-1.d-1(浓度1％),之后根据Smialowki 6级评分法观察大鼠行为学表现1小时。干预药物共用药5周,造模剂用药4周,然后停药1周,于第5周末次给予戊四氮点燃测试后,每组各随机选取6只大鼠行脑电图采集。之后处死大鼠,取脑,采用免疫组化SP两步法测定大鼠脑组织中c-fos、c-jun蛋白阳性细胞数。 结果： 1. 一般情况及行为学结果 正常组大鼠毛色、体重等一般情况较好；行为学方面,未见癫痫发作。模型组大鼠一般情况随点燃次数不断恶化,体重逐渐减轻(P<0.01);行为学方面,在造模开始5天后,开始出现癫痫发作,并随给药时间不断增强,至第4周出现了6级发作,并且其发作潜伏期逐渐缩短,发作持续时间逐渐延长。醒脑静、苯巴比妥及中西药合用组的一般情况较模型组好,体重减轻较模型组少(P<0.01);行为学方面,其癫痫发作出现时间较模型组晚(P<0.01),发作级别较模型组低(P<0.05,P<0.01),发作潜伏期较模型组延长(P<0.01),发作持续时间较模型组缩短(P<0.01)。醒脑静组除一般情况较苯巴比妥组略好外,以上其他指标的比较上,二者差异不具有统计学意义(P>0.05)。中西药合用组癫痫发作出现时间较醒脑静和苯巴比妥单用组更晚(P<0.01),发作级别更低(P<0.05,P<0.01),发作潜伏期更长(P<0.05),发作持续时间更短(P<0.05)。 2.脑电图结果 正常组大鼠以α、β波为主节律,间有少量θ波。模型组则见到大量中至长程之中至高幅的癫痫波发放。醒脑静及苯巴比妥组癫痫波较模型组为少,波幅较低。中西药合用组癫痫波更少,波幅更低。 3.C-fos、c-jun蛋白表达结果 模型组中c-fos、c-jun蛋白阳性细胞数显著高于正常组(P<0.01)。醒脑静、苯巴比妥组及中西药合用组中c-fos、c-jun蛋白阳性细胞数显著低于模型组(P<0.01)。醒脑静和苯巴比妥组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中西药合用组中c-fos、c-jun的阳性表达明显低于醒脑静和苯巴比妥单用组(P<0.01)。在c-fos、c-jun蛋白表达与大鼠癫痫发作级别相关性分析上,二者呈现很强的正向相关性(P<0.01)。 结论： 1.醒脑静能延迟癫痫发作出现时间,降低癫痫发作级别,延长癫痫发作潜伏期,缩短癫痫发作持续时间,降低大鼠癫痫发作波的频率和波幅,对戊四氮诱发癫痫具有较好的抑制作用。 2.醒脑静与抗痫西药合用对戊四氮诱发癫痫的抑制作用更强。 3.醒脑静能阻断脑组织中c-fos、c-jun蛋白的表达,这可能是其抑制戊四氮诱发癫痫的重要机制之一。