淀粉样蛋白的错误折叠是包括阿尔茨海默病(β淀粉样蛋白)和Ⅱ型糖尿病(胰岛淀粉样蛋白)等多种严重疾病所具有的相同解剖症状,尽管与这些疾病相关联的蛋白各有不同的多肽序列和结构功能,但是它们的错误折叠模式却表现出极为相似的特征。因此在某一种蛋白的错误折叠成因上如果有所突破,将对此类蛋白折叠机理的深入研究具有重要意义。　　 本文中我们通过同步辐射圆二色谱、X射线吸收谱等多种方法研究多种影响淀粉样蛋白中的模型短肽折叠的因素,解释不同因素在淀粉样蛋白错误折叠过程中所起的作用。主要取得了以下两项创新成果:　　 1、利用反胶束体系来模拟生理微区环境,研究受限效应下水分子对淀粉样蛋白折叠的影响。研究表明反胶束中水分子性质和体相水不同,有利于α螺旋结构的稳定。淀粉样多肽发生错误折叠前以α螺旋和无规卷曲为主,在反胶束这种有利于α螺旋的环境下,淀粉样蛋白如何发生以β折叠为主的错误折叠将是关注的重点。尽管在实验中并没有观察到β淀粉样蛋白的产生,但我们首次以反胶束模拟生理微区环境来研究溶液状态下不同因素对淀粉样蛋白错误折叠的影响,这一实验手段将对后继实验的顺利进行提供有力帮助。　　 2、利用同步辐射探测方法充分表征错误折叠的发生、发展和抑制过程:β折叠是错误折叠的关键,它的发生、发展是了解错误折叠的关键。研究表明金属离子是影响折叠的重要因素,我们选取金属离子Cu和Zn,用同步辐射圆二色谱、X射线吸收谱等方法来研究他们对折叠是否有影响。研究表明金属离子Cu与A-β短肽中的至少两个组氨酸络合,使得淀粉样蛋白由原来的无规卷曲态转变成β折叠。