目的：建立检测苯并[a]芘（BaP）染毒大鼠血液和组织中BaP代谢产物3-羟基苯并[a]芘（3-OHBaP）、(+)-anti-7,8-二氢二羟基-9,10-环氧苯并[a]芘（BPDE）-DNA加合物的高效液相色谱-荧光检测法（HPLC/FD）。同时研究3-OHBaP在大鼠血液和心、脾、肺、肾、胃、肠、脑、肌肉中的时间-剂量-效应关系，(+)-anti-BPDE-DNA加合物在大鼠血液和肺、肾、脑中的时间-剂量-效应关系，探讨二者血液浓度与各组织浓度的相关性，讨论以血液3-OHBaP和(+)-anti-BPDE-DNA加合物作为BaP暴露标志物的可行性。方法：取纯度为96%的BaP溶于玉米油中，分别配制成浓度为高（10mg/mL）、中（5mg/mL）、低（0.5mg/mL）剂量的灌胃液待用。雄性SD大鼠224只，体重180-220g，实验前禁食12h，自由饮水。所有大鼠随机分成4组，每组56只，每只大鼠灌胃2mL，建立高剂量组（100mg/kg）、中剂量组（50mg/kg)、低剂量组（5mg/kg）和空白对照组（0mg/kg）。于灌胃后0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h各时间点取8只大鼠断头处死。立即取血，收集到预先加入抗凝剂的EP管中，轻轻与抗凝剂混匀。血样分为2个部分，一部分离心取血浆，另一部分留取全血，用以提取全血DNA。同时迅速取出大鼠的心、脾、肺、肾、胃、肠、脑、肌肉等组织置于生理盐水中，洗净，滤纸吸干组织表面水份，将各脏器平均分成2份，一份称取脏器湿重，加4倍生理盐水匀浆，制成组织匀浆液，另一份装密封袋。所有血液及组织样本于-20℃保存，待测。取样本1mL血浆，加入2mL丙酮，涡旋5min，离心10min，取上层有机相，蒸干。而后加入150μL丙酮，50μL荧光衍生剂碘乙烷和0.1g无水硫酸钠，90℃水浴10min；取上述大鼠组织匀浆液样品100μL于离心管中，加入200μL乙腈，涡旋混合1min，离心10min（10000r/min），取上清液20μL进样；取上述200μL全血、50mg组织样品，分别用试剂盒处理提取DNA，提取后的DNA在0.1mol/LHCl、90℃恒温水浴酸解4h，乙酸乙酯提取(+)-anti-BPDE-DNA加合物水解产物I-1型苯并芘-四醇（BaP-tetrol I-1），蒸干乙酸乙酯后，200μL DMSO复溶，取20μL进样。利用HPLC/FD法在甲醇/水（97/3，pH4.5),流速0.5mL/min，激发波长365nm，检测波长450nm的色谱条件下外标法检测3-OHBaP；在甲醇/水（55/45，pH7.0),流速1mL/min，激发波长245nm，检测波长395nm的色谱条件下外标法检测BaP-tetrol I-1。SPSS统计学软件分析实验结果。探讨大鼠血液及组织3-OHBaP及(+)-anti-BPDE-DNA加合物浓度时间-剂量-效应关系、血液浓度与组织浓度的相关性。结果：HPLC/FD法能准确、简便地检测3-OHBaP及(+)-anti-BPDE-DNA加合物，样品提取回收率良好，稳定性良好；大鼠血液、心、脾、肺、肾、脑、肌肉中3-OHBaP剂量-效应关系良好，血液、肺、脑中(+)-anti-BPDE-DNA加合物剂量-效应关系良好；血液中3-OHBaP浓度与心、脾、肺、肾、脑、肌肉浓度相关性良好，血液中(+)-anti-BPDE-DNA加合物浓度与肺、脑浓度相关性良好。结论：本文建立了高效、稳定的HPLC/FD检测法，用于染毒大鼠血液及组织中3-OHBaP及(+)-anti-BPDE-DNA加合物的检测。血液中3-OHBaP及(+)-anti-BPDE-DNA加合物可作为BaP暴露生物标志物。