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目的:构建特异性结合乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）X基因启动子（X gene promoter，Xp）的锌指蛋白（zinc finger protein，ZFP），并与拉米夫定体外抗乙肝病毒效果进行比较。方法:1.设计特异性结合HBV Xp的ZFP并载入真核表达载体中，构建重组质粒nls-ZFP-kRAB-Flag （pcDNA3.1+，ATF）、nls-ZFP-Flag（pcDNA3.1+，ZFP1）、nls-kRAB-Flag（pcDNA3.1+，ZFP2）。2.通过酶切、测序鉴定重组质粒的正确性。3.Western blot和细胞免疫荧光技术鉴定重组质粒在HepG2.2.15细胞中的表达情况。4.将重组质粒转染HepG2.2.15细胞，设空白组（Blank组）、ATF组、ZFP1组、ZFP2组、空质粒组（Empty vctor组）和拉米夫定组（3TC组），分别培养2d、6d、10d。用Western blot检测各组HBx蛋白的表达情况；FQ-PCR检测各组HBV DNA复制的拷贝数；ELASA技术检测各组HepG2.2.15细胞上清中HBsAg和HBeAg的浓度。结果:1:特异性的ATF能在HepG2.2.15细胞中表达。2: ATF和3TC对HepG2.2.15细胞中X蛋白和HBV DNA的表达在三个时间点具有明显抑制作用（P<0.05)，且ATF的抑制作用强于3TC（P<0.05），6d和10d作用强于2d（P<0.05）。3: ATF组和3TC组上清中HBsAg、HBeAg的浓度显著降低，即ATF组和3TC组对HBsAg、HBeAg的抑制率高与其余三组（P<0.01），且ATF的抑制率高于3TC（P<0.01）。4: ZFP1和ZFP2对X蛋白和HBV DNA无抑制作用。结论:人工设计的特异性ATF在真核细胞中能正常表达，并和拉米夫定一样都有明显抗HBV作用，他们的作用机制不同，且作用强于拉米夫定。