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目的：(1)通过建立锂-匹罗卡品癫痫持续状态(Lithium-Pilocarpine induced status epilepticus, Li-Pilo SE)大鼠模型,经蝎毒(SV)、丙戊酸(VPA)干预后,观察Li-Pilo SE模型鼠癫痫发作的行为学表现及在该模型中的抗癫痫作用,并进行比较性研究；(2)观察Li-Pilo SE模型鼠干预后不同时间点海马S-100βmRNA表达的动态变化及意义；(3)探索VPA. SV对Li-Pilo SE大鼠模型海马S-100βmRNA表达的影响及可能的抗癫痫机制。方法：(1)清洁级正常雄性SD大鼠12只,分别纳入A组(正常对照组,n=6)、B组(蝎毒对照组,n=6)；Li-Pilo SE模型大鼠60只,按随机化原则分为：C组(模型组,n=20)、D组(VPA干预组,n=20)、E组(SV干预组,n=20)。C、D、E组再根据干预后大鼠处死时间点的不同分为6h、24h、2d、3d、7d五个亚组(n=4)；(2)分组后A组、C组给予等体重剂量的生理盐水干预,B、E组给予SV(0 .3mg·kg-1·d-1)干预,D组给予VPA(120mg·kg-1·d-1)干预。观察经干预后7d内各组大鼠的行为学改变和痫性发作次数、发作级别及死亡情况；(3)使用原位杂交技术观察SE后6h、24h、48h、3d、7d各组大鼠海马S-100βmRNA阳性细胞数的动态变化,并进行组间比较。结果：(1)Li-Pilo SE模型大鼠行为学观察结果：①造模大鼠有74.23%成功诱发SE；②7d观察期内,模型组发作级别以Ⅲ-Ⅴ级为主,发作频率较高；正常对照组和SV对照组无痫性发作和SE发作；③与模型组比较,SV干预组、VPA干预组痫性发作级别降低,7d观察期内痫性发作总次数显著减少,比较有统计学差异(P<0.05)；④SV干预组与VPA干预组比较,虽然痫性发作总次数较VPA干预组多,有统计学差异(P<0.05)；但两者的发作级别无统计学差异(P>0.05)。(2)Li-Pilo SE模型鼠干预后各组大鼠海马S-100p mRNA阳性细胞表达的动态变化：①正常对照组S-100p mRNA阳性细胞在大鼠海马各观察区均有少量表达,主要分布在CA1、DG区；②干预后6h,模型组和VPA. SV干预组大鼠海马各观察区均有S-100p mRNA阳性细胞表达。但各组间表达量相近,两两组间比较无统计学差异(P>0.05)；③干预后24h, VPA、SV干预组S-100p mRNA阳性细胞表达达峰值,模型组未达峰值,表现为继续上调。各组间S-100p mRNA阳性细胞的表达量相近,两两组间比较无统计学差异(P>0.05)。与6h表达量比较,模型组(CA1区)和VPA干预组(CA1、DG区)、SV干预组(CA1、CA3. DG区)阳性细胞表达显著上调,具有统计学差异(P<0.05)；④干预后2d, VPA. SV干预组S-100p mRNA阳性细胞表达逐渐下调。VPA干预组S-100βmRNA阳性细胞的表达与模型组比较无统计学差异(P>0.05)；SV干预组(CA1、CA3、DG区)的表达较模型组和VPA干预组均有明显下调,有显著统计学差异(P<0.01)。与24h表达量比较,VPA干预组下调平缓,无统计学差异(P>0.05)；SV干预组(CA1、DG区)下调显著,具有统计学差异(P<0.05)；模型组表达量与24h比较无明显变化,无统计学差异(P>0.05)；⑤干预后3d及7d,VPA干预组S-100βmRNA阳性细胞在大鼠海马各区的表达较模型组有明显下调,有显著统计学差异(P<0.01)。SV干预组S-100βmRNA阳性细胞在各区的表达较模型组和VPA干预组均有明显下调,有显著统计学差异(P<0.01)。模型组于3d达峰值,较VPA、SV干预组峰值时间延迟；VPA、SV干预组3d后的表达量与前一时间点比较均无统计学差异(P>0.05)；⑥VPA、SV干预组至观察期7d结束时S-100βmRNA阳性细胞均未能恢复正常,但表达量明显弱于模型组,有显著统计学差异(P<0.01)。模型组无恢复趋势,仍继续上调。结论：(1)SV对Li-Pilo SE模型鼠痫性发作有显著的控制效果；与安慰剂比较,不管是在发作级别还是在发作次数上均有显著疗效；(2)Li-Pilo SE模型在急性期观察中,SV在降低痫性发作级别上与VPA无显著差异,但在本试验干预剂量在减少发作次数上弱于VPA；(3)SV在预防神经元损伤、防止胶质化形成和促进神经元轴突生长方面的作用可能较VPA更具优势；(4)Li-Pilo SE模型鼠经VPA、SV干预后S-100βmRNA阳性细胞在大鼠海马各区的表达随时间的推移呈动态变化：于6h开始上调,24h左右达峰值,此后表达逐渐下调。模型组无此变化趋势,在3d表达量达峰值,此后在7d观察期内仍呈缓慢上调趋势。说明在癫痫发作后短时间内S-100βmRNA的变化可能反映脑损伤的严重程度及预后。脑保护可能是SV与VPA发挥抗癫痫作用的相同机制之一；(5)VPA、SV干预后S-100βmRNA阳性细胞表达于24小时达峰值,模型组直至3d达到峰值,说明经VPA、SV干预后可使达峰值时间提前,可能更早的发挥脑保护作用；(6)Li-Pilo SE模型鼠予以VPA、SV干预治疗后,大鼠海马CA1、CA3、DG区S-100βmRNA阳性细胞的表达均有明显下调,SV较VPA下调明显,说明SV与VPA发挥抗癫痫作用的主要机制可能并不完全相同,通过抑制神经系统损伤反应发挥抗癫痫作用可能是SV发挥抗癫痫作用的主要机制之一。本试验结果显示SV干预剂量在抑制神经系统损伤反应上可能优于VPA；(7)VPA、SV干预组至观察期7d结束时S-100βmRNA阳性细胞均未能恢复正常,虽然表达明显弱于模型组,但仍强于正常对照组。说明致痫剂锂-匹罗卡品造成海马的病理性损害是持续性或永久性的,经VPA、SV干预后虽可以一定程度下调S-100βmRNA的表达,但在7d观察期内并不能完全纠正海马的病理性损伤。