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近年来的研究发现,营养缺乏,溶酶体压力等可以引起TFEB的进核,而纳米颗粒可以引起TFEB进核的报道却非常的少,仅有一篇文章报导量子点可以促进TFEB进核。我们猜想,纳米材料所引起的TFEB的入核是否如纳米材料可以引起细胞自噬一样,是所有纳米材料的一个共性,随后我们对一系列纳米材料进行了检测,包括氧化钇纳米颗粒、氧化镱纳米颗粒、以及氧化铈、氧化铒等一系列稀土金属氧化物。氧化钇是一种白色略带黄的粉末,它是一种很重要的军用材料和磁性材料。而氧化钇纳米颗粒是否可以引起细胞空泡化以及TFEB的入核暂时还没有报导,实验结果表明,氧化钇纳米颗粒(Y203)是即可用引起完整地细胞自噬,也可以引起细胞的空泡化并且可以促进TFEB的进核。原来的研究表明稀土金属氧化物可以在细胞内引起自噬和空泡化,可是自噬抑制剂能够抑制自噬但却不能抑制空泡化,表明他们是两个相对独立的生物学过程。在荧光显微镜系我们观察到,Y203纳米颗粒可以在EGFP-LC3/HeLa细胞中引起荧光点聚集,表明Y2O3纳米颗粒可以引起细胞内自噬泡的增加。随着Y203纳米颗粒处理时间的延长LC3-II和P62均出现先减少后增加的现象,这表明Y203纳米颗粒处理导致细胞自噬的增强,并且引起的为完整的细胞自噬。另外,我们还用到了自噬下游降解阻断剂bafilomycin A1(bfa)来进一步检测Y203纳米颗粒引起自噬的完整性,实验结果显示,纳米颗粒处理导致LC3-II的增加,而BFA共处理引起了 LC3-II含量进一步增加,这就表明氧化钇纳米颗粒所引起自噬现象是通过促进上游自噬泡的数量来实现的。氧化钇纳米颗粒可以诱导细胞空泡化的产生,我们使用标记了红色荧的lampl蛋白作为溶酶体的标记蛋白,结合使用溶酶体的特异性染料LysoTracker Red(LT)在荧光显微镜下观察得到细胞所产生的空泡为溶酶体。在中性红和lysosensor的的检测下,我们得知氧化钇纳米颗粒引起的细胞内的空泡为变碱了的溶酶体。随后我们使用内吞抑制剂DAM(DMA,巨胞饮抑制剂)处理细胞发现,抑制细胞的胞吞作用可以抑制Y2O3纳米颗粒导致的细胞空泡化现象。表明Y203纳米颗粒是通过巨胞饮的方式进入细胞。另外我们还发现,TFEB进核的细胞中有空泡的细胞占绝大多数,没有空泡的细胞中则很少观察到TFEB进核现象,用内吞抑制剂来抑制细胞的空泡化后,TFEB进核的细胞所占的比例则大大降低。这表明氧化钇纳米颗粒导致的溶酶体空泡与TFEB进核有一定的关系。总的来说,可能是氧化钇处理导致细胞内出现空泡化,空泡化导致TFEB进核,进而增强细胞自噬。