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Mrg (Mas-related gene receptors),是G蛋白偶联受体家族的成员之一,它的mRNA仅特异性地存在于三叉神经节(trigeminal ganglia, TG)和背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)的小型神经元细胞内。牛肾上腺髓质素8-22 (bovine adrenal medulla, BAM8-22)是内源性阿片肽家族成员BAM22的降解产物,是MrgC受体的特异性激动剂。鞘内应用BAM8-22激活MrgC受体具有抑制炎性痛大鼠痛觉过敏的作用。星形胶质细胞的活化与骨癌痛的维持过程有关,激活的星形胶质细胞和免疫细胞会释放炎性因子IL-1β,以及CGRP、nNOS等可能参与骨癌痛的维持过程。本实验应用伤害性热刺激、机械刺激引起的反应,以及影像学等方法鉴定骨癌痛模型的建立,并以骨癌痛模型为对象,运用行为学、荧光免疫组织化学染色等实验技术研究：(1)鞘内注射BAM8-22对骨癌痛诱发的机械痛觉超敏的影响；(2)鞘内注射BAM8-22对骨癌痛大鼠脊髓背角GFAP表达的影响；(3)鞘内注射BAM8-22对骨癌痛大鼠DRG中IL-1β、CGRP口nNOS阳性神经元表达的影响。结果显示：(1)利用Walker 256乳腺肉瘤细胞成功地建立了大鼠胫骨癌痛模型,骨癌鼠产生明显的热痛觉过敏和机械痛觉超敏；(2)骨癌痛大鼠在术后第6天出现机械痛觉超敏,到第16天左右最为明显,并得以维持。鞘内注射BAM8-22激活MrgC受体能即刻显著升高大鼠机械缩足阈值,持续约80min,还能明显延长机械基础阈值；(3)骨癌痛能够引起脊髓背角星形胶质细胞GFAP的表达明显增加,且胞体表现出肥大增生,突起增多；而鞘内注射BAM8-22能显著性地降低脊髓GFAP的表达。(4)骨癌痛大鼠DRG神经元中IL-1β、CGRP和nNOS阳性神经元的表达量增多,鞘内注射BAM8-22激活MrgC受体能够显著性地降低DRG中IL-1β、CGRP和nNOS的表达量。以上实验结果表明,激活MrgC受体对骨癌痛大鼠具有抗痛觉超敏作用,并能发挥抗伤害效应。这一机制可能是通过抑制脊髓星形胶质细胞的激活,以及通过抑制DRG中IL-1β、CG RPnNOS的表达来减弱骨癌痛诱发的痛觉超敏症状的。