肝细胞癌患者血浆FHIT和SLIT2基因启动子甲基化的检测及意义

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目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者外周血浆中FHIT基因和SLIT2基因启动子甲基化状态及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR(Methylation-speciafic PCR,MSP)检测36例HCC患者外周血浆及10例健康对照血浆中FHIT基因和SLIT2基因启动子甲基化状态,并分析其与临床参数的关系。结果36例HCC患者外周血浆中FHIT基因和SLIT2基因启动子甲基化率分别为50.0% (18?36)和27.8%(10?36);二者中任何一种基因启动子甲基化检出率为61.1%(22/36);10例健康对照者血浆中均未检出基因甲基化改变。HCC患者外周血浆中FHIT基因和SLIT2基因甲基化发生率与性别、年龄、有无乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus ,HBV)感染、有无肝硬化、肿瘤大小、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)水平、肿瘤病理分级及临床分期、有无癌栓及是否为复发病例之间无统计学相关性。以AFP≥20μg/L为阳性,本组HCC病例AFP阳性率为61.1%(22/36),但在AFP阴性(<20μg/L)的14例HCC患者中,FHIT基因和SLIT2基因甲基化检出率分别为42.8%(6?14)和28.6%(4?14),二者中任何一种基因启动子甲基化检出率为64.3%(9?14)。联合AFP和血浆中FHIT基因和SLIT2基因甲基化检测诊断HCC敏感性达86.1%,高于单独应用AFP检测的诊断敏感性(61.1%)(x2=5.79, P<0.05)。结论HCC患者外周血浆中可检测到FHIT基因和SLIT2基因甲基化改变,与临床参数无相关性。联合AFP及血浆DNA甲基化检测可提高HCC的诊断敏感性。
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