多囊卵巢综合征小鼠模型的建立及分析

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多囊卵巢综合征是育龄期妇女最常见的内分泌系统疾病,其主要临床症状为不孕、排卵障碍、卵巢多囊样变以及雄激素升高引起的各种症候群等,由于其具体机理未阐明,目前用于研究该病的动物模型众多,模型所表现的特点也各不相同。我们通过对出生5日龄雌性BALB/c小鼠皮下注射雄激素丙酸睾酮建立多囊卵巢综合征小鼠动物模型,进而综合评价了该模型的临床特点。我们的造模方法采用出生5日龄雌性BALB/c小鼠颈背部皮下注射丙酸睾酮进行干预,待其成年后我们观察造模后小鼠的临床特点。我们主要的观察指标包括小鼠阴道上皮细胞角化情况、交配见栓率、妊娠情况、各项性激素水平、葡萄糖糖耐量及血清胰岛素测定、卵巢病理切片、动物行为学观察、以及下丘脑区的基因表达等。我们的实验结果显示模型小鼠出现阴道上皮细胞持续角化、交配见栓率、妊娠率显著低于对照组,血游离睾酮水平较对照组小鼠显著升高(P<0.05),孕酮水平较对照组小鼠显著降低(P<0.01),LH、FSH都处于低水平(<0.1IU/L)。模型鼠的基础血糖较对照组有所升高(P<0.05),但糖代谢正常,模型组胰岛素水平有所升高,但与对照组无显著性差异。卵巢卵泡和正常卵巢相比明显成多囊样发育,见囊状扩张卵泡。另外攻击行为实验显示该模型鼠具有高攻击性,尤其是遭受异性侵犯时表现得更为明显。在下丘脑区基因的表达水平明显改变。丙酸睾酮干预新生小鼠可致雌性小鼠成年后出现交配见栓率低、不孕、血清游离睾酮水平升高,并伴随基础血糖升高,卵巢卵泡呈囊状改变,闭锁卵泡增多,部分模拟了人多囊卵巢综合征的临床特点。此外,我们还发现该模型鼠伴有攻击性增高,尤其是在遭受异性侵犯时表现得更为突出,上述现象可能和该模型鼠的下丘脑区的部分基因表达改变有关。因此,该方法制备的多囊卵巢综合征小鼠动物模型可以运用于多囊卵巢以及不孕症等的研究。
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