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背景和目的：恶性淋巴瘤(malignant lymphoma，ML)是淋巴结和（或）结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤，按照病理类型分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）。NHL约占恶性淋巴瘤总数的90%左右，其中70%为B细胞型（B-NHL）。化学治疗在侵袭性NHL的综合治疗中占主导地位，但目前的疗效还不理想，因此迫切需要疗效更好、副作用更小的抗淋巴瘤药物。2’-氟-4’叠氮-核苷类似物（FNC）为新型核苷类化合物，由郑州大学化学与分子工程学院合成，已申请国家发明专利，专利号为ZL201010506595.X。前期的研究结果显示FNC对几种B-NHL细胞有明显的增殖抑制作用，表现出很好的开发潜力。为了对其进行更深入的研究，本试验选用两种高度侵袭性B-NHL细胞株Raji（伯基特淋巴瘤）和Jeko-1（套细胞淋巴瘤），研究新型核苷类化合物FNC对NHL细胞侵袭力的影响及其机制。方法：用不同浓度的FNC处理Raji（0.035、0.175、0.875、4.375μmol·L-1）、Jeko-1（0.0016、0.008、0.04、0.2μmol·L-1）细胞24小时后，用改良噻唑兰（MTT）实验检测FNC对上述两种细胞粘附力的影响；用Transwell小室实验检测FNC对上述两种细胞迁移侵袭能力的影响；用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹实验（Western Blot）检测FNC对上述两种细胞β-链蛋白(β-catenin）、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、E-钙粘蛋白（E-cadherin）、基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2，MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9，MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) mRNA和蛋白表达水平的影响。结果：⑴FNC作用于Raji和Jeko-1细胞24h后，各实验组细胞的粘附力均显著降低，且呈明显的剂量依赖性；⑵FNC作用于Raji和Jeko-1细胞24h后，各实验组细胞的迁移力和侵袭力均显著降低，且呈明显的剂量依赖性；⑶随着FNC浓度的增加，Raji细胞和Jeko-1细胞中β-catenin、MMP-2、MMP-9、VEGF基因及蛋白的表达降低，GSK-3β、E-cadherin基因及蛋白的表达升高。结论：⑴一定浓度的FNC可抑制Raji和Jeko-1细胞的粘附、迁移和侵袭。⑵FNC可能作用于Wnt/β-catenin信号通路，下调β-catenin，上调GSK-3β、E-cadherin，导致MMP-2、MMP-9、VEGF基因及蛋白表达减少，从而抑制细胞的侵袭力。⑶FNC可能通过多靶点发挥抗非霍奇金淋巴瘤作用。