柴胡注射液为北柴胡药材经水蒸气蒸馏等工艺制成的中药注射液。《中国药典》2015年版收载的北柴胡药材基源是伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根;主要产于我国东北、华北、西北各地,主产于山西、陕西、甘肃、内蒙古等省区;其主要化学成分有三萜皂苷类化合物、挥发油、黄酮类成分和柴胡多糖,具有解热、抗炎、抗病毒、保肝、抗肿瘤、降血脂、免疫系统的调节作用及抗惊厥作用等。柴胡注射液是我国第一个工业化的中药注射液,是国家基本药物和医保药物,具有临床使用广泛,疗效确切,医疗机构普及率高,价格低廉,使用方便的特点;但是存在挥发油剂量不可量化,化学成分不稳定等问题,影响临床疗效的稳定性;柴胡注射液的不良反应多,具有过敏反应、全身性反应、皮肤及其附件、呼吸系统、心血管系统、神经精神系统、消化系统、用药部位八类不良反应,且柴胡注射液被国家食品药品监督管理局列入“部分有严重不良反应报告”的注射剂品种名单,明确儿童禁用。因此,寻找更安全的增溶剂替代聚山梨酯80,并系统对对柴胡注射液的制备工艺和质量标准进行重新研究,是非常必要的。目的:1.对柴胡挥发油的化学成分性质进行研究,为有效控制柴胡挥发油质量提供可靠的方法。2.对HS15替代聚山梨酯80的处方工艺进行研究,确定替代的可行性,并对HS15的理化性质进行研究,为有效控制柴胡注射液质量提供可靠有效的方法。3.确定柴胡注射液的新制备工艺,并提高质量标准,进行稳定性研究和安全性研究,科学评价柴胡注射液的安全。方法:1.考察不同产地北柴胡药材的挥发油含量、化学成分和特征图谱的差异性,从而选择质量较优产地。2.分别对HS15和聚山梨酯80制成的柴胡注射液进行稳定性和安全性研究,通过考察增溶性、溶血等指标,对比研究确认HS15具有较高的安全性,是否能作为增溶剂替代聚山梨酯80。3.对柴胡注射液进行处方及工艺研究。4.对自制的柴胡注射液进行质量标准研究、稳定性考察和安全性研究,确定处方和工艺的可行性。结果:1.通过对我国六个不同产地北柴胡药材的考察研究,发现了不同产地北柴胡药材的含挥发油量差异达5倍,内蒙古产地的药材含挥发油量最多;从抗炎抗菌成分的总质量分数分析,山西产地的挥发油含有ββ-蒎烯、花侧柏烯、桉油烯醇、左旋乙酸龙脑酯,总质量分数是11.75;甘肃产地的挥发油含有花侧柏烯、左旋乙酸龙脑酯,总质量分数是9.00;内蒙产地的挥发油含有α-蒎烯、花侧柏烯、桉油烯醇、左旋乙酸龙脑酯、石竹烯,总质量分数是13.49;比较各特征峰与S峰的比值,发现山西、甘肃、内蒙古三个产地的北柴胡药材的特征图谱与对照特征图谱相似度更高,综合上述研究结果可见内蒙古产地的北柴胡药材质量更优一些。2.通过研究比较HS15和聚山梨酯80的增溶性、溶血等指标的差异,发现HS15与聚山梨酯80增溶能力一致,但在溶液浓度10%及以下均不会溶血,而聚山梨酯80在溶液浓度4.6%及以下均不会溶血,相对比而言,HS15具有较高的安全性,能作为增溶剂替代聚山梨酯80。3.通过对市售柴胡注射液挥发油含量研究、柴胡挥发油提取工艺研究、增溶剂筛选、成型工艺研究等,确定了以市售柴胡注射液挥发油含量的平均值为处方,并确定了柴胡注射液的新制备工艺,以柴胡挥发油直接配制柴胡注射液,以HS15替代聚山梨酯80,并采用最终灭菌工艺组织生产。4、通过对新制备工艺与挥发油的含量测定方法学研究,起草了柴胡注射液质量标准草案,修订了制法、pH值与新增加了挥发油含量测定方法,对柴胡注射液的质量标准进行提升,加强质量控制,科学评价柴胡注射液的质量,确保疗效的稳定。结论:1.通过对我国六个不同产地的北柴胡药材的研究,结果发现内蒙古产的北柴胡药材含挥发油量明显高于其他产地,含抗炎抗菌成分的总质量分数更高,与对照特征图谱的相似度更高,可见内蒙古产的北柴胡药材质量更优。2.HS15具有较高的安全性,能替代聚山梨酯80。3.通过处方与工艺研究,确定了柴胡注射液新制备工艺可行性,能满足生产要求。4.对柴胡注射液进行质量标准研究、稳定性考察和安全性研究,提高了柴胡注射液的质量标准,加强了对挥发油的质量控制,使柴胡注射液质量更稳定,安全性更高。