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目的:观察氯吡格雷抑制血小板P2Y12受体后,脂多糖(LPS)诱导的脓毒症急性肺损伤大鼠血小板聚集情况、肺组织病理改变、肺湿/干重比值(W/D比值)变化、氧合指数水平及肺组织和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,并探讨其可能机制,为脓毒症急性肺损伤的治疗及抗血小板药物的使用探索新的方向。方法:1.动物分组:选取36只健康雄性Wistar大鼠,鼠龄约8周,体重约250g,随机分为3组,每组12只:N组(对照组)、L组(脓毒症组)、T组(氯吡格雷组)。2.实验模型建立:N组:腹腔注射2ml/kg生理盐水;L组:腹腔注射10mg/kg脂多糖(LPS);T组:腹腔注射10mg/kg脂多糖(LPS)后立即给予氯吡格雷800mg/kg灌胃处理。3.标本取材:于动物模型建立后3小时,予腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠;经腹主动脉采取动脉血样本行血气分析,测量血氧分压(PaO2),并计算氧合指数(PaO2/FiO2);经下腔静脉收集血液样本,运用全血电阻法测定血小板聚集率及采取酶联免疫分析法检测血清TNF-α浓度;取左肺上叶组织,匀浆并运用酶联免疫分析法测定肺组织TNF-α浓度;取左肺下叶组织分别称取肺湿重和干重,计算肺/湿干重比值;取右肺组织行HE染色观察肺组织病理改变。结果:1.血氧分压及氧合指数:L组、T组PaO2均低于N组(p<0.05);与L组相比,T组PaO2、PaO2/FiO2均明显升高(p<0.05)。2.肺组织病理和肺湿/干重比值:N组大鼠肺泡壁薄、结构清晰,腔内无渗出物,肺泡及其间质未见明显炎症细胞浸润;L组大鼠肺泡及其间质内可见大量炎症细胞浸润,肺泡变形、狭窄,腔内可见淡红色浆液,肺泡间隔较N组明显增宽。与L组相比,T组大鼠肺泡及其间质炎症细胞浸润程度明显减轻,部分肺泡变形、狭窄、肺泡间隔增宽,但其范围和幅度均较L组明显减少。L组、T组大鼠肺湿/干重比值均高于N组(p<0.05);但T组明显低于L组(p<0.05)。3.血小板聚集率:L组血小板聚集率(30.32±3.17)ohm明显高于N组(p<0.05),T组(6.50±2.68)ohm明显低于其他两组(p<0.05)。4.血清和肺组织TNF-α水平:血清TNF-α浓度在L组、T组较N组明显升高(p <0.05);与L组相比,T组(121.18±26.81)ng/L显著降低(p<0.05)。L组、T组肺组织中TNF-α明显高于N组(p <0.05);T组(183.57±39.05)ng/L较L组明显减少(p <0.05)。结论:氯吡格雷可减轻脂多糖(LPS)诱导的脓毒症急性肺损伤、改善肺换气功能,其机制可能与抑制血小板活化和聚集,减少血清和肺组织中TNF-α释放有关。