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目的：观察氯吡格雷抑制血小板P2Y12受体后，脂多糖（LPS）诱导的脓毒症急性肺损伤大鼠血小板聚集情况、肺组织病理改变、肺湿/干重比值（W/D比值）变化、氧合指数水平及肺组织和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，并探讨其可能机制，为脓毒症急性肺损伤的治疗及抗血小板药物的使用探索新的方向。方法：1．动物分组：选取36只健康雄性Wistar大鼠，鼠龄约8周，体重约250g，随机分为3组，每组12只：N组（对照组）、L组（脓毒症组）、T组（氯吡格雷组）。2．实验模型建立：N组：腹腔注射2ml/kg生理盐水；L组：腹腔注射10mg/kg脂多糖（LPS）；T组：腹腔注射10mg/kg脂多糖（LPS）后立即给予氯吡格雷800mg/kg灌胃处理。3．标本取材：于动物模型建立后3小时，予腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠；经腹主动脉采取动脉血样本行血气分析，测量血氧分压（PaO2），并计算氧合指数（PaO2/FiO2）；经下腔静脉收集血液样本，运用全血电阻法测定血小板聚集率及采取酶联免疫分析法检测血清TNF-α浓度；取左肺上叶组织，匀浆并运用酶联免疫分析法测定肺组织TNF-α浓度；取左肺下叶组织分别称取肺湿重和干重，计算肺/湿干重比值；取右肺组织行HE染色观察肺组织病理改变。结果：1．血氧分压及氧合指数：L组、T组PaO2均低于N组（p<0.05）；与L组相比，T组PaO2、PaO2/FiO2均明显升高（p<0.05）。2．肺组织病理和肺湿/干重比值：N组大鼠肺泡壁薄、结构清晰，腔内无渗出物，肺泡及其间质未见明显炎症细胞浸润；L组大鼠肺泡及其间质内可见大量炎症细胞浸润，肺泡变形、狭窄，腔内可见淡红色浆液，肺泡间隔较N组明显增宽。与L组相比，T组大鼠肺泡及其间质炎症细胞浸润程度明显减轻，部分肺泡变形、狭窄、肺泡间隔增宽，但其范围和幅度均较L组明显减少。L组、T组大鼠肺湿/干重比值均高于N组（p<0.05）；但T组明显低于L组（p<0.05）。3．血小板聚集率：L组血小板聚集率（30.32±3.17）ohm明显高于N组（p<0.05），T组（6.50±2.68）ohm明显低于其他两组（p<0.05）。4．血清和肺组织TNF-α水平：血清TNF-α浓度在L组、T组较N组明显升高（p <0.05）；与L组相比，T组（121.18±26.81）ng/L显著降低（p<0.05）。L组、T组肺组织中TNF-α明显高于N组（p <0.05）；T组（183.57±39.05）ng/L较L组明显减少（p <0.05）。结论：氯吡格雷可减轻脂多糖（LPS）诱导的脓毒症急性肺损伤、改善肺换气功能，其机制可能与抑制血小板活化和聚集，减少血清和肺组织中TNF-α释放有关。