母源调控因子在着床前胚胎发育，特别是合子基因组激活以前的发育过程发挥了决定性的调控作用，它们可能参与众多早期胚胎发育事件，主要包括:母源转录产物的降解、表观遗传修饰、胚胎基因组的转录激活、胚胎的致密化和胚胎极性建立等。果蝇等模式生物的研究比较清楚地揭示了母源效应因子如何调节早期胚胎各种轴系的建立，但是在哺乳动物中，母源效应因子的研究相对滞后。最近，实验室报道了一个小鼠卵母细胞和早期胚胎皮质下母源复合物(subcortical maternal complex，SCMC)，它包含至少四种母源效应基因编码的蛋白质:MATER，FLOPED，TLE6和FILIA。目前，有关TLE6在小鼠中的生理功能及SCMC在早期胚胎发育过程中的作用机制还不清楚。　　本研究利用基因敲除技术建立了Tle6基因敲除小鼠，Tle6敲除小鼠能够基本正常发育到成年，雄性小鼠基本正常，但雌性小鼠不育。对TLE6敲除后雌性小鼠的表型分析结果显示，TLE6的敲除并不影响卵巢发育，卵母细胞生长以及排卵，但是TLE6敲除后雌性小鼠的早期胚胎发育停滞在2细胞阶段，这说明，TLE6对早期胚胎发育是必需的。在TLE6敲除后的卵母细胞和早期胚胎中，皮质下母源复合物(SCMC)的其他三种成分MATER，FLOPED和FILIA的蛋白含量显著下降，定位发生紊乱，这些结果说明，TLE6能够维持皮质下母源复合物(SCMC)的稳定性。此外，我们发现缺失任何一个SCMC的核心组分(TLE6、MATER和FLOPED)都能够引起第一次卵裂的不均等分裂，而SCMC缺失的受精卵胞浆中F-actin meshwork不能形成并导致有丝分裂中期纺锤体非中心定位是造成上述受精卵不均等分裂的主要原因。我们利用免疫荧光和活细胞标记等技术发现，SCMC的缺失导致皮质下F-actin明显减少，而胞浆中G-actin的含量明显增加，因此，皮质下母源复合物(SCMC)能够调控合子皮层下F-actin的形成。进一步研究表明SCMC缺失导致F-actin形成重要调控因子-Cofilin的位置和活性改变，而免疫共沉淀和邻近检测分析试验结果表明SCMC与Cofilin相互作用，而且受精卵中Cofilin活性的改变能够模拟SCMC缺失的表型。这些结果表明SCMC在小鼠受精卵中通过Cofilin来调节F-actin形成，从而控制卵裂中期纺锤体定位和受精卵均等分裂。总之，我们的研究表明TLE6参与维持的SCMC稳定，并通过Cofilin调控F-actin动态变化，进而控制纺锤体的正确定位及受精卵的均等分裂。　　本研究首次揭示了小鼠卵母细胞的形成和排卵不依赖TLE6，但是母源缺失TLE6影响早期胚胎发育，因此鉴定了一个新的哺乳动物母源效应基因;此外，揭示了SCMC调控微丝骨架和受精卵均等分裂的分子调控机制。因此，研究明显促进了哺乳动物早期胚胎发育的母源调控分子机制;此外，还可能对于人类早期胚胎发育缺陷的临床研究也有一定的参考价值。