术前循环炎症相关细胞比值对CRC诊断和预后判断的价值探究

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目的:本研究旨在探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者中的诊断及联合诊断效能;并探讨NLR、PLR、派生中性粒细胞与淋巴细胞比值(derived neutrophil-to-lymphocyte ratio,dNLR))和淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)与CRC患者预后的关系。方法:采用病例对照研究,收集CRC手术切除患者及与患者性别、年龄匹配的健康对照者各559例,采集一般资料、病理资料、血常规及肿瘤标志物等实验室结果,采用受试者工作曲线(receiver operator characteristic,ROC)计算 NLR 和 PLR 的曲线下面积(area under curve,AUC)及最佳截断值,分析各指标单独及联合诊断效能。采用回顾性研究,收集CRC手术切除患者876例,采集一般资料、病例资料、血常规及肿瘤标志物结果,并做定期随访。采用X-tile软件计算各指标的最佳截断值,用Kaplan-Meier曲线及cox回归分析上述四个指标与患者临床病理参数及5年总生存(overall survival,OS)和无病生存(disease free survival,DFS)之间的关系,此外还用荟萃分析对PLR与CRC预后的关系进行研究。结果:病例对照研究显示,NLR和PLR的最佳诊断截断值分别为2.42和120;NLR(AUC=0.755,95%CI=0.728-0.780)的诊断效能比 PLR(AUC=0.723,95%CI=0.696-0.749,P=0.037)和 CEA(AUC=0.690,95%CI=0.662-0.717,P=0.002)高,NLR、PLR 和 CEA 三者联合诊断效能(AUC=0.831,95%CI=0.807-0.852)不但比NLR高,而且比任两种指标联合的都高;Ⅰ-Ⅱ期CRC患者的NLR及PLR都比健康体检者的高,Ⅲ期患者的NLR及PLR虽比Ⅰ-Ⅱ期的高,但却无统计学意义。回顾性分析显示,NLR、PLR、dNLR和LMR的最佳预后截断值分别为3.1、203.3、1.7及3.9。单因素分析结果显示,TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、CEA、CA199、炎症相关细胞指标(NLR、PLR、dNLR和LMR)均与CRC患者OS及DFS有关,同时,是否放化疗也与DFS有关(Pall<0.01)。多因素分析显示肿瘤浸润深度(HR=1.313,95%CI=1.021-1.689)、淋巴结转移(HR=1.601,95%CI=1.289-1.989)、CEA(HR=1.827,95%CI=1.236-2.701)、CA199(HR=2.391,95%CI=1.660-3.443)及 NLR(HR=3.002,95%=2.151-4.189)被认为是CRC患者OS的独立预后指标,而淋巴结转移(HR=1.422,95%CI=1.193-1.694)、CEA(HR=1.953,95%CI=1.437-2.653)、CA199(HR=2.904,95%CI=2.174-3.879)及 NLR(HR=1.905,95%CI=1.438-2.523)是 DFS 的独立预后指标。结论:本研究共得到如下结论:1、术前NLR和PLR可以作为CRC患者早期辅助诊断指标;2、NLR、PLR和CEA三者联合诊断可以提高CRC的诊断效能;3、炎症相关细胞指标(NLR、PLR、dNLR和LMR)与CRC患者OS及DFS有关;4、NLR可以作为CRC患者OS及DFS的独立预后指标。
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