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背景:糖尿病（DM）是由于胰腺不能充分分泌胰岛素或机体缺乏有效利用胰岛素的能力而引起的最普遍的代谢紊乱。国际糖尿病联盟第八版糖尿病地图集显示,全球约有4.25亿糖尿病患者。据估计,到2045年,糖尿病患者的人数将增加到7亿。目前,治疗糖尿病的药物已经被广泛接受及应用,但其副作用及药物价格问题,仍然有待考虑。另一方面,除了使用药物治疗和调整饮食来控制血糖,也可以通过益生菌进行预防性保护。肠道菌群在糖尿病发生发展中的重要性越来越被人们所关注。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,能够通过降低葡萄糖的肾阈值,从而改善糖尿病患者高血糖的机制已经被广为接受。但达格列净是否能够对肠道菌群产生影响,从而改善高血糖的机制尚不清楚。在本实验中,通过建立糖尿病动物模型,探讨达格列净对MafA基因敲除小鼠肠道菌群的影响。目的:通过建立糖尿病动物模型,探讨达格列净对MafA基因敲除小鼠肠道菌群的影响。方法:选取8周龄的SPF级雄性ICR-MafA基因敲除小鼠和野生型ICR小鼠。将实验动物分为3组,每组5只小鼠:实验组ICR-MafA基因敲除小鼠通过灌胃给予达格列净(1.0mg/kg·d–1),持续给药时间为6周。对照组ICR-MafA基因敲除小鼠和空白组ICR小鼠通过灌胃给予生理盐水(1.0mg/kg·d–1),持续给药时间同实验组。实验期间,动物按组分笼饲养,分别放入聚丙烯笼中,置于空气调节的通风良好的小动物房,保持12 h照明和12 h黑暗环境,自由饮水及进食标准饲料。持续6周后,检测小鼠体重和空腹血糖含量,气相色谱法测定肠道短链脂肪酸水平,平板计数法分析小鼠粪便中主要有害菌群的数量,并采用高通量测序法检测肠道菌群谱的变化。本研究中的所有动物护理和实验程序是按照吉林大学动物保护与利用委员会（2015年2月27日批准,第2015047号议定书）批准后实施。本实验经吉林大学动物实验伦理福利审查（编号:SY201909005）通过后实施。结果:实验组小鼠灌胃给药后体重减轻;空腹血糖明显低于对照组（P<0.001）;同时,实验组小鼠肠道中乙酸和丁酸含量增加,产气荚膜梭菌、肠球菌和肠杆菌等有害微生物生长受到抑制。高通量测序发现,肠道菌群谱发生明显变化,其中LDA评分展现实验组布劳特氏菌是与其他两组相比有显著差异的物种。结论:达格列净能降低空腹血糖,减轻体重,增加短链脂肪酸含量,调节肠道微生态平衡,促进能量平衡。