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目的:本研究建立雌性大鼠的卵巢切除和肠I/R损伤的模型,观察雌鼠在卵巢切除术后和/或外源性雌二醇对肠I/R损伤的保护作用,并研究其可能的作用机制。材料与方法:60只SD雌性大鼠随机分为卵巢切除组(OVX组)、对照组(CON组)、卵巢切除+100ug/kg剂量雌二醇组(OVX+E2组)、卵巢切除+500ug/kg剂量雌二醇组(OVX+5E2组)。除CON组外其余各组切除双侧卵巢术,1周后皮下注射雌二醇或其溶剂,连续4周,第4周末建立肠I/R模型,肠系膜上动脉夹闭30min,每组再灌注时间分为3个时间点:1h、6h和24h。采用放射免疫法测定血清中雌二醇浓度,化学法测定血清NO含量、MDA含量、MPO活性,ELISA测定血清TNF-α含量;应用Chiu评分法对小肠粘膜损伤程度进行组织病理评分,酶法测定小肠组织中iNOS和MPO活性,荧光定量PCR法测定组织iNOS、TNF-α和ICAM-1的mRNA表达。结果:OVX、CON、OVX+E2和OVX+5E2组的血清雌二醇浓度中依次增加,且每两组之间的血清雌二醇浓度均有统计学差异(P<0.01)。OVX、CON、OVX+E2和OVX+5E2组的组织病理评分分别为3.31±0.12, 3.00±0.09, 2.57±0.12和2.98± 0.08;OVX+E2组的组织病理评分比其他3组低(均P<0.01)。组织iNOS mRNA的表达及其酶活性在OVX+E2组最高,在OVX组最低;OVX+E2组的组织iNOS mRNA的表达及其酶活性比其他3组高(均P< 0.01)。在各组中,OVX+E2组的血清NO的含量最高(均P<0.05)。TNF-α mRNA表达在OVX+E2组中组织最低,在OVX组最高;OVX+E2组的组织TNF-α mRNA表达比其他3组低(均P<0.01)。血清TNF-α含量在OVX+E2组较低,仅高于CON组,在OVX组最高,各组两两相比均有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。组织ICAM-1 mRNA的表达在OVX+E2组最低,在OVX组最高,OVX+E2组的组织ICAM-1mRNA的表达比其他3组低(均P<0.01)。OVX+E2组的组织MPO活性较低,远低于OVX组,仅略高于CON 组,OVX+E2组的组织MPO活性与OVX组、OVX+5E2组的相比有统计学差异(均P<0.01)。除OVX组的⊿MPO值和⊿MDA值最高,为正值,术后的MPO活性、MDA值含量高于术前,其它各组则均为术后的MPO活性、MDA含量低于术前。OVX+E2组的血清⊿MPO值、⊿MDA值与OVX组、CON组的相比有差异(P<0.01)。血清雌二醇浓度与组织iNOS mRNA的表达及其活性成正相关,与组织病理评分、血清TNF-α含量、组<WP=7>织ICAM-1 mRNA的表达、血清⊿MPO值及血清⊿MDA值成负相关。组织病理评分与组织iNOSmRNA的表达及其活性成负相关,与组织TNF-α mRNA的表达、组织MPO活性及血清⊿MDA值成正相关。组织iNOS mRNA的表达与其活性成正相关、与血清TNF-α含量、组织MPO活性成负相关。组织iNOS活性与血清NO含量成正相关,血清NO含量与组织ICAM-1 mRNA的表达成负相关。血清TNF-α含量、组织ICAM-1 mRNA的表达与组织MPO活性成正相关。血清⊿MPO值与血清⊿MDA值成正相关。结论:1、雌激素对大鼠肠I/R损伤有保护作用。2、雌激素对大鼠肠I/R损伤的保护作用的机制有:(1)增强NO/NOS系统作用。(2)抑制TNF-α、ICAM-1的促炎症作用。(3)抑制中性粒细胞浸润和活化。(4)减少脂质氧化程度。3、雌激素对大鼠肠I/R损伤的保护作用具有剂量依赖性的特性。4、在再灌注1h～24h期间,不同的再灌注时间对大鼠肠I/R损伤没有明显的差别。