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研究目的:1.本研究旨在系统评价益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者的心血管相关指标变化,为冠心病PCI术后患者的临床治疗提供参考依据。2.观察龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,探索龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤凋亡相关蛋白的调控作用。研究方法:此次论文的研究思路及实验设计共分为三个部分,第一部分为对胸痹心痛的文献综述,分别根据传统医学和现代医学对本病的研究进展进行归纳总结;第二部分是临床研究部分,为益气活血中成药对冠心病PCI术后患者疗效的影响;第三部分是实验部分,为龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞凋亡的影响及作用机制。本论文中三个部分由浅入深,由宏观到微观地探讨了冠心病PCI术后可能存在的心肌缺血再灌注损伤及其在心肌细胞层面的缺氧/复氧损伤的发生及其机制。临床研究:检测并筛选数据库中从建库时间至2016年12月发表的益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者的随机对照试验,进行系统评价。评价指标包括血管再狭窄例数和检测指标(心肌钙蛋白I(CTnI),氨基末端B型利钠肽原(NTpro-BNP),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C)。实验研究:将H9c2心肌细胞随机分成正常组、模型组、龙牙楤木总皂苷组(0.1mg/L)、维拉帕米组(100μmol/L)。造模前6h给予相应浓度的药物预处理,缺氧12h,复氧2h后,采用CCK-8法检测H9c2心肌细胞生存率,微量酶标法测定乳酸脱氢酶(LDH)活性和细胞丙二醛(MDA)含量,蛋白质印迹法(Westernblot)检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Fas的表达。研究结果:临床研究:纳入27篇文献,共4873例患者。各研究基线资料具有可比性,均报道有随机方法。Meta分析结果显示:再狭窄发生例数[OR = 0.61,95%CI(0.46,0.81),Z =3.45,P = 0.0006],CTnI[MD =-0.44,95%CI(-0.75,-0.14),Z = 2.82,P = 0.005],NTpro-BNP[MD =-202.6,95%CI(-294.20,-111.72),Z = 4.36,P<0.0001],TC[MD =-0.59,95%CI(-0.81,-0.36),Z = 5.05,P<0.00001],TG[MD =-0.37,95%CI(-0.68,-0.06),Z = 2.34,P = 0.02],HDL-C[MD = 0.09,95%CI(-0.01,0.19),Z = 1.72,P = 0.09],LDL-C[MD =-0.62,95%CI(-0.97,-0.27),Z = 3.49,P = 0.0005]。与单纯应用常规西药相比,益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者再狭窄发生例数减少,CTnI、NTpro-BNP、TC、TG、LDL 水平明显降低。实验研究:缺氧/复氧后,与正常组相比,模型组细胞存活率明显下降(P<0.01),细胞培养液中LDH的含量明显升高(P<0.01),MDA含量增加(P<0.05);龙牙楤木总皂苷组预处理后,与模型组相比,细胞存活率明显提高(P<0.01),LDH含量明显下降(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05);维拉帕米组预处理后,与模型组相比,LDH含量明显下降(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05)。缺氧/复氧损伤可使细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Fas表达增加(P<0.01),龙牙楤木总皂苷组和维拉帕米组预处理后,Caspase-3、Fas蛋白表达均下降(P<0.01)。研究结论:临床研究:益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者在减少再窄发生例数、降低CTnI、NTpro-BNP、TC、TG、LDL水平方面效果明显优于单独应用常规西药,说明益气活血类中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者疗效相较单纯应用西药治疗疗效更优。实验研究:龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,且其作用机制可能与提高细胞存活率、减轻氧化应激损伤、降低凋亡相关蛋白Caspase-3、Fas表达有关。