海洛因等阿片类药物及毒品的滥用,会造成机体多个脏器、系统的毒性损害和潜在损害,生殖内分泌系统是海洛因损害的主要靶系统之一。本课题以雄性大鼠生殖内分泌系统为研究对象,从核苷酸代谢等多个新的方向研究了海洛因对雄性大鼠生殖内分泌系统的影响及补偿嘌呤核苷酸(AMP和GMP)的治疗作用。结果表明:1.海洛因会引起HPG轴功能的失衡,其中对FSH的影响明显,对睾酮和LH的影响尚不显著,作用有一定持续性。嘌呤核苷酸补偿的各组大鼠血浆生殖激素水平相对稳定,提示嘌呤核苷酸补偿可能抑制海洛因对雄性大鼠HPG轴的不良影响。2.未发现海洛因明显影响FSH和LH基因的表达。但与海洛因同时给嘌呤核苷酸、或海洛因撤药后给予嘌呤核苷酸则明显促进该基因的表达。3.海洛因给药和停药均会影响ACTH的含量,且作用有持续性。嘌呤核苷酸补偿可以保持血浆ACTH含量的相对稳定。4.海洛因使中性α-糖苷酶活性下降,并有持续性。嘌呤核苷酸的补偿可使中性α-糖苷酶含量保持相对稳定,提示嘌呤核苷酸的补偿可改善附睾的功能状态。5.海洛因增强大鼠睾丸、附睾的嘌呤核苷酸分解代谢关键酶ADA的活性,且有一定持续性;同时补偿嘌呤核苷酸“对抗”了海洛因的作用。海洛因和补偿嘌呤核苷酸对睾丸、附睾和垂体补救合成关键酶HGPRT的影响有些不同。6.海洛因给药有抑制大鼠睾丸、附睾组织内GDH和GS活性的趋势,使Glu含量有所增加。同时嘌呤核苷酸补偿或撤药会逆转海洛因对大鼠睾丸、附睾组织Glu代谢的影响。7.海洛因对腺垂体促性腺细胞的超微结构造成损害,给予嘌呤核苷酸可以缓解或抑制海洛因的损害。总之,海洛因可引起机体生殖内分泌系统的变化,而这种变化在补偿嘌呤核苷酸后得以改善或拮抗。这种海洛因对机体生理功能及代谢的影响与嘌呤核苷酸代谢相关性的发现可能为阿片类物质依赖的机制研究和治疗开辟了新的方向。