背景：既往研究表明,脑内p淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积是阿尔茨海默病(AD)发病的中心环节。大量Aβ聚集脑内会诱导神经元凋亡、突触蛋白丢失、胶质炎性反应、氧化应激损伤、神经血管功能障碍等,从而引起学习记忆功能障碍。因此,靶向Aβ代谢的相关治疗策略有望成为防治AD的新思路。众所周知,运动是有益健康的生活方式,几十年累积的研究证据提示,运动能调控机体的免疫应答反应,提高机体的整体健康状态,延迟衰老,延长寿命。既往研究表明运动可防止或延缓AD动物模型的认知障碍及疾病的进展,其保护机制十分复杂,包括增加海马区神经及血管发生、改善脑血管功能、增加突触重塑、抗氧化应激损伤及抑制炎性代谢产物的产生。因此,运动可能成为临床辅助预防及治疗AD的有效手段。但是,运动是否能直接对抗Ap的神经毒性作用还有待进一步研究。目的：本学位论文旨在探讨自主运动直接影响Aβ25-35对C57/b16小鼠的神经毒性作用及其机制,从而为运动在临床AD的防治中提供更多的科学依据。方法：双侧侧脑室注射Aβ25-35制作小鼠学习记忆损伤模型后进行以下实验：1)12天的自主转笼训练；2)Y迷宫检测小鼠短期学习记忆损伤情况；3)HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态及神经元丢失情况；4)免疫组织化学染色法观察小鼠海马区突触素(SYN)、增生细胞核抗原(PCNA)、层黏连蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合受体分子1(Ibal)的表达情况；5)Western blot检测小鼠海马区硝基酪氨酸(NTS)、硫氧还原蛋白过氧化物酶-1(Prdx-1)、高聚糖化终末产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的表达水平。结果：1)Y迷宫结果显示,A1325-35组小鼠在Y迷宫进臂次数无明显差异的情况下,其进臂正确率较生理盐水组小鼠明显下降；给予12天自主转笼训练后,Aβ25-35组小鼠短期学习记忆能力明显改善,提示Aβ25-35侧脑室注射能引起小鼠短期学习记忆障碍,而自主运动能改善这种学习记忆损伤。2)HE染色结果显示,与生理盐水组小鼠相比较,Aβ25-35组小鼠海马CA1区锥体细胞层神经元数目及细胞构筑变化不明显,但是存在少量神经元细胞核固缩现象,且定量资料显示,经过自主转笼训练后,神经元变性数量较其静止组小鼠显著减少。免疫组织化学染色提示Aβ25-35能明显诱导小鼠海马区SYN免疫活性下降,而自主转笼训练能显著减少Aβ25-35小鼠海马区突触蛋白的丢失。这些结果提示,自主性运动能明显改善Aβ25-35诱导的小鼠海马神经元变性及突触蛋白丢失。3)免疫组织化学染色结果证实,Aβ25-35组小鼠自主运动后海马区GFAP和Ibal活化细胞相对比分别下调17.86%和26.23%,生理盐水组小鼠运动前后海马区GFAP和Ibal活化细胞相对比无明显变化。4)各组小鼠海马Western blot结果显示,Aβ25-35侧脑室注射能显著增高小鼠海马氧化应激标记物NTS的表达水平,自主运动能明显抑制NTS在海马区的表达；值得注意的是,抗氧化指标Prdx-1在Aβ25-35小鼠海马组织中代偿性增加,且自主运动后其表达水平显著降低。提示自主运动对Aβ25-35小鼠海马退行性变的保护作用与降低氧化应激水平有密切关系。5)免疫组织化学染色结果提示自主运动能诱导侧脑室注射Aβ25-35小鼠海马血管发生,但是对其神经发生影响不大。6)与生理盐水组小鼠相比较,Aβ25-35组小鼠海马LRP1和RAGE表达水平代偿性增加；另外,自主运动能显著降低LRP1和RAGE在生理盐水组及Aβ25-35组小鼠海马的表达水平。这些结果提示大脑Ap运输系统在侧脑室注射Aβ25-35后被激活,而这种激活反应可以被自主运动减弱。结论：本实验结果证实Aβ25-35诱导小鼠学习记忆损伤,而自主运动可直接对抗Aβ25-35的神经毒性作用。其机制可能为：1)自主运动抑制了Aβ25-35诱导的海马胶质炎性反应的活化,降低了海马氧化应激反应；2)自主运动增加海马血管发生,改善小鼠大脑血流量,从而通过以上两种机制减少海马神经元退行性病变及突触囊泡蛋白的丢失,改善Aβ25-35诱导的小鼠学习记忆的损伤。