目的：泛素-蛋白酶体通路（Ubiquitin-proteasome pathway,UPP）是细胞内水解蛋白质的重要途径，蛋白酶体（Proteasome）是主要的功能蛋白，它是一个广泛分布于真核细胞细胞质和细胞核中的多亚基大分子复合物，具有多种催化功能，可以选择性的降解细胞内的蛋白质，从而干扰细胞增殖、分化和凋亡过程，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。目前已报道蛋白酶体抑制剂主要分为两大类，一类为肽类抑制剂，另一类为非肽类抑制剂，其中β-内酯类抑制剂因其具有活性高，选择性好等特点备受关注，为了进一步研究这一类药物构效关系及作用机制，本论文以β-内酯类化合物Omuralide为先导化合物进行结构改造，希望获得结构新颖、具有更强活性的蛋白酶体抑制剂。　　方法：利用计算机辅助药物设计（Computer Aided Drug Design,CADD）软件，分析Omuralide与β5亚基结合模式，对其基本母核进行结构改造并对取代基进行优化，设计了四氢吡咯类化合物，以阿拉伯糖为原料通过糖苷化、羟基保护，格氏反应、去保护、氧化等反应合成了目标化合物。　　结果：合成中间体及目标化合物共11个，并经NMR、MS鉴定结构。　　结论：本论文以Omuralide为先导化合物，利用计算机辅助药物设计手段，对其结构进行衍生化，设计合成了四氢吡咯类似物并通过波谱对中间体及终产物进行结构鉴定，其活性有待测试。