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目的补体系统通过参与机体对抗外来物质的炎症反应,改变机体微环境而影响肿瘤发生。本研究旨在探讨补体关键基因C3和DAF标签遗传变异与胃癌发病风险的关系,为胃癌的早期发现,易感人群筛查提供理论依据。方法研究对象来自2008年2月到2013年12月期间在华北理工大学附属唐山市工人医院和华北理工大学附属唐山市人民医院就诊的500例胃癌患者,以及500例同期健康查体个体。利用Hapmap公共数据库提供的数据,运用Haploview4.2软件选取补体C3和DAF基因的标签单核苷酸多态(tag SNP)。使用高通量的Sequenom Mass Array方法对所有的标签SNP在1000例研究对象中进行基因分型。用卡方检验分析病例组和对照组年龄、性别和吸烟状况等基本人口学资料之间的差异。用非条件Logistic回归模型计算各遗传变异与胃癌发病风险的OR值及其95%CI值。结果使用Haplo View软件我们获得了位于补体C3的12个tag SNP(rs220199,rs2230205,rs2241393,rs2250656,rs2277984,rs2287846,rs3745568,rs432001,rs11569523,rs379527,rs2230204,rs433594)和位于DAF基因的2个tag SNP(rs10746463,rs2564978)用于进一步研究。DAF rs10746463 GG、GA和AA三种基因型在病例组和对照组中分别占27.0%、52.2%、20.8%和34.0%、48.4%、17.6%。Logistic回归分析结果显示,DAF rs10746463多态与胃癌发病风险相关。与携带rs10746463 GG基因型的个体相比,AA基因型的携带者具有较高的胃癌发病风险,其OR值(95%CI)值为1.46(1.01-2.10)。与携带DAF rs10746463的非吸烟者相比,携带至少一个A等位基因的吸烟者具有较高的胃癌发病风险(OR=1.64;95%CI=1.06-2.54);而携带至少一个A等位基因的非吸烟者发生胃癌的风险没有改变(OR=1.37;95%CI=0.97-1.94)。我们的数据并没有发现DAF rs2564978基因多态以及C3 tag SNP与胃癌遗传易感性之间的关系。结论在中国北方人群中,DAF rs10746463遗传变异影响胃癌发病风险,而且该遗传变异和吸烟存在交互作用共同增加胃癌发病风险。