2型糖尿病患者血清胃泌素-17与外周自主神经病变的相关性研究

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目的越来越多的证据表明,胃肠道在2型糖尿病的发生发展中起着关键作用,主要与肠道微生物及肠道激素的分泌模式有关,胃肠道环境调节GLP-1、胃泌素、生长抑素等激素的分泌,对糖代谢有着重要影响。近年来,胃泌素与糖尿病的关系逐渐引起学者的关注,胎儿中胃泌素的表达是发育中的胰岛而不是胃,且胃泌素表达期与胰腺发育期相吻合,其表达随着胚胎年龄的增长而下降。并且,国内外学者发现胃泌素-17(GAS-17)与糖尿病自主神经病变累及胃肠道、心血管以及肾脏有密切关系,GAS-17参与糖尿病胃轻瘫的发生发展。但当糖尿病合并外周自主神经病变时血清GAS-17水平是否受到影响仍无相关报道,本研究对2型糖尿病患者的血清GAS-17水平与外周自主神经病变(PAN)有无相关性进行探索,旨在为糖尿病外周自主神经病变的诊断、预防以及病情评估提供理论依据。研究对象与方法选取2018年2月至2019年8月于安徽医科大学第一附属医院就诊的287例2型糖尿病患者为研究对象,电导分析仪SUDOSCAN测得的电化学皮肤导电值(ESC,electrical skin conductivity)作为检测外周自主神经病变程度的指标,根据双手平均电化学皮肤电导率(HESC)、双足平均电化学皮肤电导率(FESC)的差异分为三组:HESC和FESC均>60μS为外周自主神经正常组(NPAN,normal peripheral autonomic nerve)共114例,其中男75例,女39例;40μS<HESC或FESC≤60μS为中度外周自主神经病变组(MPAN,moderate peripheral autonomic neuropathy)共92例,其中男51例,女41例;HESC或FESC≤40μS为重度外周自主神经病变组(SPAN,severe peripheral autonomic neuropathy)共81例,其中男48例,女33例。比较三组的GAS-17水平、临床生化指标及SUDOSCAN检测的相关结果。结果(1)三组的性别、体重指数、舒张压、肌酐、空腹血糖、空腹C肽、Hb A1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与外周自主神经功能正常组(NPAN组)相比,中度自主神经病变组(MPAN组)和重度自主神经病变组(SPAN组)的年龄、病程、收缩压、尿酸较高,差异有统计学意义(P<0.05),SPAN组的血清GAS-17水平高于MPAN组和NPAN组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清GAS-17水平在三组分别为2.32(1.38,5.27)pmol/L、2.86(1.50,5.09)pmol/L、6.21(2.59,10.93)pmol/L(t=29.401,P<0.01)。SPAN组的GAS-17的临界升高率、升高率皆高于MPAN组和NPAN组,而MPAN组的GAS-17的升高率高于NPAN组,差异有统计学意义(t=5.311,P=0.021)。低龄组与高龄组的GAS-17水平以及GAS-17的升高率、临界升高率差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)Spearman相关分析显示FESC、HESC均与病程、年龄、GAS-17呈负相关,且FESC与尿酸、收缩压呈负相关(P<0.05)。FASYM与年龄、GAS-17、收缩压呈正相关,HASYM与病程、GAS-17呈正相关(P<0.05)。总之,GAS-17水平与FESC、HESC呈负相关(相关系数r值分别为-0.261、-0.309),与FASYM、HASYM呈正相关(相关系数r值分别为0.193、0.140)(P<0.05)。(3)多重线性回归分析结果显示,病程、GAS-17是FESC、HESC的共同影响因素,收缩压、尿酸是FESC的影响因素(P<0.05)。结论(1)糖尿病患者的血清GAS-17在合并外周自主神经病变时有升高趋势。但在中度外周自主神经病变组升高不明显,只在重度神经病变组显著升高,故对早期外周自主神经病变的筛查价值有限。(2)血清GAS-17在糖尿病合并重度外周自主神经病变组显著升高,可作为重度神经病变的筛选方法之一。同样,糖尿病合并重度外周自主神经病变时GAS-17水平受到一定程度的影响,临床上需警惕胃肠激素的紊乱和胃肠道功能的障碍。(3)血清GAS-17水平的异常升高可能参与糖尿病外周自主神经病变的发生发展,需及时处理。
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