背景介绍：　　缺血性视网膜微血管病变如糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy，DR)和早产儿视网膜病(Retinopathy of Prematurity，ROP)是全球主要的致盲眼病。DR是糖尿病最常见的严重并发症，是糖尿病患者致盲的重要原因之一，临床上对DR及其引起的失明尚缺乏有效的治疗措施，对DR的治疗能够帮助患者减少失明，改善生活质量。同时，由于病人群体之大，任何有效的治疗药物都将带来巨大的经济效益。　　研究方法：　　本课题首先采用STZ(Streptozocin)诱导的早期DR模型和低氧诱导的视网膜病变(Oxygen-induced Retinopathy, OIR) ROP模型来研究促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)对DR血-视网膜屏障（Blood-Retinal Barrier, BRB）的保护作用;其次，分别利用慢病毒介导的EPO基因治疗和抑制EPO的表达等手段在视网膜中干预DR的病程，同时对组成BRB的微血管进行细胞水平的观察分析;然后，我们利用骨髓移植(Bone Marrow Transplantation，BMT)和玻璃体腔细胞注射等技术研究EPO对早期DR和ROP模型的保护作用，并对EPO的趋化作用进行讨论;最后，通过siRNA干扰技术抑制EPO受体的表达，研究EPO作用于BMP(Bone Marrow derived Progenitor，BMP)的信号通路，并在体内和体外证明EPO的促增殖、迁移、分化和血管形成能力。　　结果：　　本研究发现EPO能够保护STZ诱导的早期DR和OIR诱导的ROP/PDR动物模型的BRB、视网膜细胞凋亡和视网膜电生理功能;同时，EPO能够保护这两种动物模型中组成BRB的微血管网络的各个类群细胞;BMP内含有组成BRB所需的内皮细胞、周细胞和小胶质细胞的前体细胞，并且这些细胞受EPO-EPOR&CD131信号通路的招募;在BMP移植联合早期DR和玻璃体腔注射BMP联合ROP动物模型中，EPO能够招募BMP迁移到受损伤BRB中并分化为其组成细胞;而干扰EPO受体则能够显著的抑制EPO对BMP的招募作用;进一步的研究表明EPO能够改善早期DR和ROP模型中的BRB的黏附分子损伤，并且在体外EPO通过Akt-eNOS信号通路促进BMP增殖、迁移、血管生成。　　结论：　　EPO作为一种BMP的趋化因子，通过EPO-EPOR&CD131信号通路招募BMP迁移到受损伤的视网膜中并维持微血管的血液动力学稳定性，这提示EPO可能作为治疗视网膜微血管病变的极具临床应用前途的靶向药物。我们首次提出在DR的视网膜组织中与其消除不正常的新生血管，不如重建和稳定已有的和新生的血管的结构和功能。