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根据前期研究结果,中药黄精对小鼠肾损伤有较好的保护作用。为探讨其发挥作用的有效部位,本试验以黄精的主要活性成分黄精多糖为试验药物,对其保护庆大霉素诱导的大鼠肾损伤作用进行研究。试验将60只SD大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,黄精多糖低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g/kg),金匮肾气丸组(0.6g/kg)。空白组大鼠肌肉注射生理盐水,其余各组大鼠均肌注庆大霉素注射液(100 mg/kg),注射6h后分别灌服不同剂量黄精多糖、金匮肾气丸和蒸馏水,连续7 d。试验结束时,采集大鼠血液和肾组织样品,生物化学法检测血清CRE和UREA水平,HE染色法观察肾脏组织病理学变化,qRT-PCR 法检测’肾组织中 NGAL、KIM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、p38MAPK 基因表达,Western Blot 法检测 p38 MAPK、p-p38 MAPK、p-ATF2 蛋白的表达。结果显示:(1)体重与肾脏系数变化:与空白组相比,模型组大鼠体重显著降低(P<0.05)、肾脏系数显著升高(P<0.05)。与模型组相比,黄精多糖中剂量组大鼠体重显著升高(P<0.05),黄精多糖低、高剂量组和金匮肾气丸组体重升高,但差异不显著(P>0.05);3个黄精多糖剂量组和金匮肾气丸组肾脏系数均显著降低(P<0.05)。黄精多糖中剂量组肾脏系数显著低于金匮肾气丸组(P<0.05)。(2)肾功能血液生化指标CRE和UREA:与空白组相比,模型组大鼠CRE和UREA水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,3个黄精多糖剂量组和金匮肾气丸组大鼠CRE和UREA水平均显著降低(P<0.05);黄精多糖中剂量组CRE和UREA水平显著低于金匮肾气丸组(P<0.05)。(3)肾脏组织病理学变化:模型组大鼠肾小管上皮细胞肿胀、变性,呈空泡状,大量炎性细胞浸润,部分结构消失,肾小球变性、坏死。经黄精多糖和金匮肾气丸灌胃后,肾小管上皮细胞轻度肿胀,坏死程度明显减轻,少量炎性细胞浸润和肾小球变性、坏死程度明显改善。(4)肾组织NGAL和KIM-1基因的表达:与空白组相比,模型组大鼠肾组织NGAL和KIM-1基因表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,3个黄精多糖剂量组和金匮肾气丸组NGAL和KIM-1基因表达均显著降低(P<0.05):黄精多糖中剂量组NGAL和KIM-1基因表达量显著低于金匮肾气丸组(P<0.05)。(5)肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α和p38MAPK基因表达:与空白组相比,模型组大鼠肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α和p38 MAPK基因表达均显著升高(P<0.05):与模型组相比,3个黄精多糖剂量组和金匮肾气丸组IL-1β、IL-6、TNF-α、p38MAPK基因表达均显著降低(P<0.05);黄精多糖中剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α和p38 MAPK基因表达量显著低于金匮肾气丸组(P<0.05)。(6)肾组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、p-ATF2蛋白的表达:Western Blot结果显示,与空白组相比,模型组大鼠p38MAPK、p-p38MAPK、p-ATF2的蛋白表达升高;与模型组相比,3个黄精多糖剂量组和金匮肾气丸组p38MAPK、p-p38MAPK、p-ATF2的蛋白表达均有不同程度降低。综上所述,黄精多糖可以显著降低庆大霉素诱导的肾损伤大鼠血清中CRE和UREA水平,减轻肾组织病理结构变化和降低肾组织中NGAL和KIM-1基因的表达,抑制p38MAPK/ATF2信号通路和TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子的产生,表明黄精多糖具有较好的抗肾损伤作用。该研究可为兽医临床上动物肾损伤的防治提供参考。