丙泊酚、硫喷妥钠心肌抑制作用的实验研究

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该工作的目的是研究丙泊酚,硫喷妥钠对心肌的直接作用及其可能的机制,这将为临床上预防和治疗两药的心血管不良反应提供理论依据.该研究首先采用离体心脏灌流的方法,观察丙泊酚,硫喷妥钠对离体心脏功能的直接影响.结果发现丙泊酚和硫喷妥钠呈浓度依赖地抑制心肌收缩舒张功能,丙泊酚还可抑制冠状动脉的自动调节功能.然后该研究使用分光光度技术,激光共聚焦荧光测钙技术和膜片钳技术,观察丙泊酚,硫喷妥钠对心肌细胞质膜Ca<2+>-ATPase活性,钙离子移动和细胞电生理特性的影响.研究结果提示:丙泊酚,硫喷妥钠对心肌的直接影响是其循环抑制作用的重要原因之一.两药的负性肌力作用可能与其加快钙通道的失活,抑制钙通道跨膜电流,降低兴奋收缩耦联时心肌细胞内钙离子的浓度有关.两药抑制延迟整流钾电流可部分拮抗对钙电流的抑制作用;硫喷妥钠明显抑制内向整流钾电流.这可能是其易化肾上腺素的致心律失常作用的原因.此外,丙泊酚在临床相关浓度即抑制Ca<2+>-ATPase活性,可能与其心肌抑制作用也有关.
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