吴茱萸碱(Evo)是一种主要的生物碱化合物,从吴茱萸的干燥未成熟果实中分离出来,具有广泛的药理活性。本研究旨在探索Evo在L-谷氨酸(L-Glu)诱导的HT22细胞凋亡以及D-半乳糖和三氯化铝开发的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中的神经保护作用。Evo能够在L-Glu诱导损伤的HT22细胞中显著增强细胞活力,抑制活性氧的积累,改善线粒体功能,增加Bcl-2蛋白含量,并抑制Bax,Bad和cleaved-caspase-3和-8蛋白的高表达水平。此外Evo还增强了L-Glu诱导的HT22细胞中P-Akt和P-mtor的活性,降低P-GSK-3β的蛋白表达。在AD小鼠模型中,通过旷场实验发现Evo能够减少了漫无目的和混乱的运动以及减少在中心区域花费的时间,并且降低了Morris水迷宫测试中的逃避潜伏时间,增加了跳台实验的跳台潜伏期,此外还增加AD小鼠的耐力时间。Evo减少了淀粉样蛋白(Aβ42)在脑内的沉积,并增加了Aβ42的血清水平,但对Aβ40没有显着影响。此外,经过42天的Evo给药治疗能够通过调节相关的酶水平显着抑制氧化应激。在AD小鼠的中枢胆碱能系统中,Evo显着增加血清乙酰胆碱和胆碱乙酰转移酶水平并降低血清,下丘脑和脑中乙酰胆碱酯酶的水平。同时,Evo还可以增加AD小鼠大脑中P-Akt和P-mtor蛋白的表达,降低P-GSK-3β的相关活性。我们的结果提供了实验证据,表明Evo可以作为预防和/或治疗神经退行性疾病的神经保护候选物。