目的：骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节及关节软骨退行性病变为主,同时合并骨刺形成、滑膜改变等综合病变的慢性疾病，患病率随着人口老龄化、肥胖率的增加而增加。软骨细胞衰老和凋亡已被证实与OA的形成和发展密切相关。沉默信息调节因子2同源蛋白1（Silent information regulator2homolog protein1, SIRTl）与细胞衰老密切相关，并在人类软骨细胞以及软骨组织中具有一定程度表达，OA患者软骨细胞SIRTl表达明显低于正常关节软骨细胞。p53肿瘤抑制基因(p53tumor suppressor gene, p53)又名基因管家，控制着细胞周期的启动，决定细胞是否开始分裂，并控制细胞的凋亡，其在关节软骨中的表达与OA进程密切相关。SIRTl不仅可通过与p53相互作用来调控细胞凋亡，还可通过调控核因子-κB来影响细胞凋亡，抑制过氧化物酶增殖活化受体、调控FOXO转录因子来延长细胞寿命以及其他途径共同作用来调控细胞凋亡和衰老。电针作为传统中医疗法与现代物理因子治疗结合的产物，其对OA的疗效已被越来越多的临床所证实。本实验采用兔伸膝位制动建立膝OA动物模型，通过观察电针治疗后兔膝关节软骨光镜下HE染色的形态学改变，并将免疫组化法所测得的关节软骨SIRT1和p53表达数值与正常对照组和模型组进行对比,以期从细胞以及分子水平探讨电针治疗膝OA的可能作用机制。方法：（1）对象及干预措施：从泸州医学院实验动物中心采购健康新西兰大耳兔39只，采用随机数字表法随机抽取13只作为正常对照组，不制造膝OA模型，余26只随机平均分为模型组和电针治疗组。对模型组和电针治疗组的实验兔均采取管形石膏伸膝位固定法固定6周以建立膝OA模型。造模6周后，采用随机数字表法从模型组和电针治疗组各选取一只实验兔处死，观察其左膝关节相应的指标变化，以确定造模是否成功。电针治疗组予以电针干预治疗。实验结束时，处死全部实验兔，切开兔左膝关节并取部分股骨内侧髁关节软骨制作标本，观察各组相关指标变化情况。（2）观察指标：①采用肉眼观察法观察各组兔左膝关节内部大体形态变化；②切取少许兔左膝关节股骨内侧髁软骨作HE染色，光镜下观察软骨细胞形态、软骨胶原及蛋白多糖等基质含量改变的情况，分别对软骨大体形态情况及光镜观察结果按改良Mankin’s评分标准进行评分；③免疫组织化学定量分析：采用兔抗SIRTl试剂盒和p53试剂盒检测兔左膝关节股骨内侧髁软骨SIRTl和p53的表达情况。（3）统计学处理：统计学分析采用IBM SPSS Statistics19.0软件进行，所得计量数值采用x±s表示，P <0.05为具有统计学意义，P <0.01为显著统计学意义。结果：(1)膝关节软骨大体观察：正常对照组,未见明显关节腔积液，软骨外观表面光滑，呈蓝白色，明亮且无明显裂纹；模型组，大部分关节腔积液明显，软骨偏暗黄，部分呈米黄色，失去原有光泽，其表面粗糙，可见明显裂纹、裂隙、糜烂及溃疡形成，部分关节负重区，软骨可见全层缺损，软骨下方骨暴露，有骨赘新生物形成；电针治疗组大部分动物软骨表面不平整，稍淡黄色，散在分布点状充血，偶见糜烂，关节内出现关节积液及滑膜增生，关节积液程度较模型组轻。将电针治疗组与模型组的关节面及滑膜按彭太平法组织病理学分级后进行秩和检验两两比较，肉眼观察结果具有统计学差异(P <0.05)，而光镜下差异不明显。按改良Mankin’s评分将电针治疗组与模型组软骨结构比较，具有显著统计学差异(P <0.01)。（2）HE染色病理学观察：正常对照组，HE染色示软骨表面平整光滑，软骨层厚薄均匀，基质着染均匀，软骨细胞大小一致、整齐排列且潮线十分完整；模型组，HE染色示软骨表层出现溃烂、缺失，其软骨层厚度明显变薄，染色明显减退，软骨细胞数量大量减少，可见到形状不规则的大胞体软骨细胞大量簇聚，潮线十分紊乱；电针治疗组，关节软骨表面比较规则，偶见较小的裂隙，软骨细胞排列也较整齐，细胞数明显增多，偶见部分软骨细胞破裂，软骨层厚度明显增加，细胞染色轻度减退，可见潮线轻度紊乱。将病理切片整体HE染色按改良Mankin’s评分进行比较，模型组和电针治疗组比较具有显著统计学差异(P<0.01)。将正常对照组、电针治疗组与模型组的软骨结构、软骨细胞、潮线完整性及HE染色按改良Mankin’s评分进行比较，均具有显著统计学差异(P <0.01)。（3）免疫组化染色观察：正常对照组光镜下，SIRT1的表达见软骨细胞核大量浓黄褐色着色，数量多。而p53的表达虽软骨细胞多但只有少量细胞核黄褐色着色；模型组光镜下，SIRT1的表达见关节软骨细胞核少量浅黄褐色着色。而p53的表达见软骨细胞数量虽少但大部分细胞黄褐色浓染，细胞核着色均匀；电针治疗组光镜下，SIRT1的表达见大量细胞核黄褐色着色，数量较正常对照组稍少，染色较深。而p53的表达见软骨细胞核少量黄褐色染色，数量较正常对照组稍多。将正常对照组、电针治疗组与模型组关节软骨按免疫组化法测得的SIRT1和p53表达数值进行比较，均具有显著统计学差异(P <0.01)。将正常对照组、电针治疗组与模型组的SIRT1和p53进行相关性分析，各组均具有显著统计学意义(P <0.01)，即在正常人群和骨关节炎患者中的SIRT1表达与p53表达均呈负相关。结论：（1）采用管形石膏伸膝位固定法将兔膝关节固定6周，可成功的建立膝OA模型。（2）SIRT1在OA的发病发展中起着十分重要的作用，可能与调节p53表达等多种途径来控制软骨退变和破坏有关。（3）电针可有效改善膝OA的症状，其机制可能与激活软骨细胞SIRTl的表达，降低p53含量等多途径共同作用来提高软骨细胞抗应激能力、促进细胞生存、抑制软骨细胞的凋亡有关。