实验目的建立链脲佐菌素所致大鼠糖尿病肾病动物模型,研究不同剂量的AKF-PD对糖尿病肾病大鼠的治疗作用,比较AKF-PD与PFD、Losartan治疗糖尿病肾病的效果。实验方法200-240g雄性Wistar大鼠分为正常组及糖尿病组,糖尿病组按体重(50mg/kg)一次性腹腔内注射链脲佐菌素；8周糖尿病肾病成模后,正常组大鼠分为2组：正常组及正常给药组,模型组大鼠分为6组：模型组、AKF-PD 250mg/kg治疗组、AKF-PD 500mg/kg治疗组、AKF-PD 750mg/kg治疗组、PFD 500 mg/kg治疗组、Losartan 20mg/kg治疗组。所有大鼠每周称重1次,测血糖1次；治疗20周后收收集血标本测肾功能,留肾脏标本行HE和PAS染色观察肾组织病理变化,免疫组化方法检测肾组织Ⅳ型胶原及纤连蛋白表达。实验结果与正常组相比,模型组血糖、PAS评分、Ⅳ型胶原和纤连蛋白表达升高,模型组体重降低；与模型组相比,AKF-PD各治疗组体重降低,PAS评分、Ⅳ型胶原和纤连蛋白表达呈剂量依赖性降低,血糖及肾功能无明显变化；与等剂量吡非尼酮组相比,AKF-PD500mg/Kg组Ⅳ型胶原表达降低；与氯沙坦组相比,AKF-PD750mg/kg组PAS评分、Ⅳ型胶原、纤连蛋白表达降低。实验结论AKF-PD 250.500.750mg/Kg组治疗20周可有效改善链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病,改善肾小球硬化,并呈明显的剂量依赖性,750mg/kg组治疗效果最好；AKF-PD治疗链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病的肾小球硬化的效果优于氯沙坦和等剂量吡非尼酮。