结直肠癌对SD大鼠中心代谢途径的影响

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结直肠癌是一种前期不易诊断的恶性肿瘤。近年来在结直肠癌的代谢机制方面做了大量研究,包括结直肠癌的代谢重编程、细胞因子调节对代谢的调节和组蛋白的修饰,这三者关系紧密。结直肠部位的癌变、浸润与机体的营养代谢相关性极高,目前的结直肠癌研究多集中在癌细胞和正常细胞的信号通路的比对和机理研究,这类体外培养实验的结果很难代表和评价结直肠癌对机体整体代谢和信号通路的影响和调节。本项研究通过分析和采集8-10周龄雄性SD大鼠在造成结直肠癌模型(结直肠癌手术接种0.2ml(1x107cfu/ml)CT26细胞的变化和SD大鼠结直肠癌手术造模)前后循环系统血清样本,对同一只大鼠产生结直肠癌前后的中心代谢网络通量进行比较研究,以有效消除两者在基因型上的差异。以荷瘤大鼠血清样本中的关键酶、代谢中间体、代谢产物通量的变化和血清中关键酶活性的变化进行比较分析,从而更科学且精确地分析大鼠结直肠癌造模前后血液循环系统对整个机体代谢重编程的性质、作用及其机理(发生和发展的机制)。结果表明:早期大鼠结直肠癌造模成功后SD大鼠乳酸代谢通量-有氧糖酵解比造模前上升55.58%,证明早期时结直肠癌细胞导致SD大鼠对乳酸代谢消耗量显著性增加。结合细胞因子所形成的细胞通讯网络数据,推测有氧糖酵解作用量增加可能是由于结直肠癌细胞诱发了机体的炎症反应,通过增强细胞葡萄糖分解代谢以有效应对结直肠癌细胞增殖所需要的能量和合成蛋白质、核酸、脂肪酸等的基本碳骨架和能量。本研究对结直肠癌造模前后SD大鼠代谢网络中12种酶活性进行了测定,结直肠癌造模成功后:PFK、HK、PK、ALD和α-KGDHC的酶活性均有显著性升高;G6PHD的酶活性显著性降低(p<0.05)。并进一步将12种关键酶与显著性变化的18种细胞因子进行相关性分析,发现多数炎症因子与脱氢酶正相关,与激酶呈负相关。意义:未来临床诊断可能通过测定癌变前后机体的产物代谢网络通量上的代谢网络变化和测量相关的酶类物质表达的代谢网络变化,以及测量细胞因子的代谢网络变化作为对结直肠癌早期的重要诊断和治疗指标,并能有效减轻目前因缺乏诊断和治疗手段的痛苦,这些产物代谢通量和网络的变化还可作为对预防治疗结直肠癌早期发生的功能性抗癌食品或结直肠癌药物临床疗效的一种重要评价和治疗指标。
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