【摘 要】
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骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种严重危害中老年人健康的慢性退行性骨关节病,临床上以膝关节发病最常见。随着社会人口的老龄化,该病的发病率日益上升,我国约有6000万～7000
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骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种严重危害中老年人健康的慢性退行性骨关节病,临床上以膝关节发病最常见。随着社会人口的老龄化,该病的发病率日益上升,我国约有6000万～7000万人患不同程度的OA。按美国风湿病协会分类,OA分为原发性和继发性两种,原发性OA是目前研究的重点。 磷脂(phospholipid,PL)是关节滑液的重要组成成分,它具有优良的关节润滑作用,它还具有清除氧自由基、抑制软骨水合、抗粘连作用等多种生理功能,在正常关节软骨界面还可抑制关节界面的凝胶融合。本课题研究了含磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)的玻璃酸钠(sodium hyaluronate,SH)制剂及其对OA动物模型的治疗作用和机制。本课题取得了以下几方面的结果。 1 制备了高纯度的PC 本研究通过有机溶剂提取法和柱色谱法分别制备了大豆和蛋黄PC,所得PC样品与PC对照品相比,均显示一致的UV和IR图谱。经薄层色谱(thin-layerchromatography,TLC)检测,产品纯度可达99.0%以上。 2 研究制备了含PC的SH制剂(PSH注射液) 用自制的蛋黄PC制备了低中高3种浓度(0.1%、0.2%和0.4%)的PC脂质体混悬液,分别加入SH,制得含SH 1.0%的PC复方制剂(PSH),PSH(0.1)、PSH(0.2)和PSH(0.4)注射液。建立了PSH注射液主要质量控制指标,并进行了稳定性考察,表明该制剂具有良好的稳定性。PSH注射液的脂质体形态均匀、分散性好,其流变学性质与文献报道的正常关节滑液的流变学性质类似。 3 研究了PSH注射液对OA动物模型的治疗作用 建立了木瓜蛋白酶诱导的兔OA模型,用3种PSH注射液兔膝关节腔内注射,以生理盐水和SH注射液为对照。给药5周后取材,做光镜观察Mankin评
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