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研究目的帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种中老年常见的慢性致残性神经系统变性疾病,其发病率逐年提高,在55岁以上人群中约为1%。PD以震颤、僵直等多种运动症状以及嗅觉丧失、睡眠障碍、抑郁等非运动症状为主要临床表现,严重损害了患者的活动能力,影响了患者的生活质量。帕金森病目前无法彻底治愈,无论是药物治疗或是手术治疗都只是改善症状,提高生活能力。含有左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂的复合制剂是目前治疗帕金森病最为常用的药物,但随着病情进展以及多巴胺能药物对纹状体多巴胺受体非生理性的脉冲样刺激,左旋多巴的疗效会逐渐减退,并出现症状波动及异动症等运动并发症,给患者带来很大困扰。为了解决这一现象,人们开发出很多新的药物用以优化左旋多巴的治疗作用,而恩他卡朋就是其中一种。作为一种选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂,恩他卡朋在理论上可以阻止外周左旋多巴在COMT作用下代谢成对治疗无益的3-O甲基多巴(3-OMD),延长左旋多巴的半衰期,提高其在中枢的生物利用度,从而达到延长左旋多巴作用时间,减少左旋多巴血药浓度波动的效果。本研究拟通过前瞻性的自身对照性研究,评价在复方左旋多巴制剂的基础上加用恩他卡朋对于左旋多巴用量、作用时间以及患者运动症状、运动并发症、非运动症状等临床表现的影响。研究方法一、共有43例原发帕金森病患者(Idiopathic Parkinson’s Disease, IPD)被随机纳入此项研究,为2010年7月至2010年12月山东大学齐鲁医院神经内科门诊病人。全部患者符合英国PD协会临床诊断标准。二、患者在服用复方左旋多巴制剂的基础上同时加用恩他卡朋,同时在加用之前及加用后8周对患者进行评估。评估内容包括：患者日记；Hoehn&Yahr病程分级评分；统一帕金森病评分量表(Unified Parkinson Disease Rating Scale, UPDRS)第Ⅱ部分、第Ⅲ部分评分；日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)评分；非运动症状筛查量表(NMSS);药物不良反应。评分均在患者处于开期时进行。三、统计分析：采用SPSS 13.0统计软件分析,计量资料以x±s表示。对加用恩他卡朋前后药物的起效时间,药效维持时间,异动时间,Hoehn and Yahr病程分级评分,UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分评分,ADL评分,非运动症状筛查量表评分等进行对比分析,采用配对t检验,以P<0.05为有统计学意义。结果1.对药物作用时间的影响：加用恩他卡朋前,患者服用左旋多巴约(24.4±4.8)分钟后药物开始发挥作用,加用恩他卡朋后,约(24.3±5.0)分钟药物开始起效,时间缩短(0.1±2.7)分钟,无统计学意义。加用恩他卡朋前,患者一天中开期时间为(7.4±1.7)小时,关期时间为(7.1±1.7)小时,加用恩他卡朋后,开期时间为(8.2±1.6)小时,延长(0.85±0.44)小时,关期时间为(6.3±1.6)小时,缩短(0.78±0.48)小时。二者均有统计学意义。2.对左旋多巴剂量的影响：加用恩他卡朋前,患者一天服用复方左旋多巴制剂剂量为(504.7±141.1)mg；加用恩他卡朋后,服用复方左旋多巴制剂剂量为(496.8±149.1)mg,剂量减少(7.8±25.3)mg,p值为0.0577,无统计学意义。3.对UPDRSⅡⅢ部分评分的影响：加用恩他卡朋前,患者开期UPDRSⅡ关于生活质量的评分为(17.1±5.1),UPDRSⅢ关于运动症状的评分为(35.7±8.6)；加用恩他卡朋后,UPDRSⅡ评分为(14.9±4.3),减少(2.3±1.1),UPDRSⅢ评分为(33.2±8.1),减少(2.4±1.3)。二者服药前后评分差异均有统计学意义。4.对日常生活能力(ADL)评分的影响：加用恩他卡朋前,患者日常生活能力(ADL)评分为(32.9±9.6)；加用恩他卡朋后,ADL评分为(32.6±9.5),减少(0.3±0.6)有统计学意义。5.对异动症的影响：加用恩他卡朋前,合并异动症的患者每天异动时间为(2.6±1.0)小时；加用恩他卡朋后,异动时间为(2.4±0.6)小时,减少(0.11±0.22)小时,无统计学意义。6.对非运动症状的影响：加用恩他卡朋前后,NMSS评分的差异有统计学意义的几个方面为睡眠和疲劳、情绪与认知、泌尿系症状、性功能4个方面,且总分差异也有统计学意义(具体见表六)。7.药物不良反应实验过程中,我们观察到共有2例病人出现恶心、呕吐,1例病人出现明显的体位性低血压,中途退出试验。另有3名患者在加用恩他卡朋后出现药源性的异动症,给予调整复方左旋多巴制剂的剂量后,异动症消失。其余患者未见明显不良反应。结论本研究发现恩他卡朋联合复方左旋多巴制剂治疗帕金森病,可显著延长患者开期时间,缩短关期时间,改善帕金森病患者的开期运动功能,提高其日常生活能力,并且对部分非运动症状如睡眠和疲劳、情绪与认知、泌尿系症状、性功能等有一定改善作用。同时恩他卡朋的安全性好,在试验过程中未发现有严重的不良反应。但由于此次研究样本量较少,且观察时间较短,其疗效和安全性仍需要大规模临床试验来进一步验证。