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目的:NSCLC在肺癌中所占的比例为85%,绝大多数病人在诊断时即为进展期。NSCLC患者接受以铂类为基础的一线化疗能够获得7-8个月的中位无疾病进展生存时间。靶向药物的研发提高了EGFR突变NSCLC治疗的有效率。在EGFR阳性突变的患者中,吉非替尼/厄洛替尼能够获得70%的有效率,延长患者的无疾病进展生存时间。指南推荐表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)作为晚期EGFR阳性突变的NSCLC一线治疗方案。对于EGFR-TKIs一线治疗失败的患者,一项回顾性研究显示培美曲塞单药较DP方案显著延长了患者的无疾病进展生存时间。到目前为止,还没有临床研究评估DP或AP方案在既往接受过EGFR-TKIs治疗的NSCLC中的安全性和有效性。因此,我们认为对于EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,评估DP或AP二线方案的有效性和安全性具有重要临床意义。方法:收集198例2008.1-2014.12期间于四川大学华西医院、四川省人民医院、恩施土家族苗族自治州中心医院EGFR阳性突变的晚期NSCLC患者的资料。患者均接受EGFR-TKIs一线治疗。此项研究获得恩施州中心医院伦理委员会的批准。入组标准:1、患者年龄大于18岁,2、经病理证实为EGFR突变(19 Del、L858R)的IV期NSCLC,3.患者之前接受过EGFR-TKIs一线治疗,至少具有一个可测量病灶。排除标准:任何严重的或未控制的系统性疾病(不稳定的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病或其他内部的严重疾病或未控制的感染);2、妊娠或哺乳期的妇女;3、对多西他赛、卡铂、顺铂、培美曲塞过敏的患者。治疗:在198例EGFR-TKIs一线治疗失败患者中,共有69例患者符合入组条件进入该项研究。其中38例患者接受DP方案(多西他赛+顺铂/卡铂)方案化疗,31例患者接受AP方案化疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)。多西他赛剂量为75mg/m2,培美曲塞剂量为500mg/m2,卡铂AUC值为5,顺铂75mg/m2,每3周重复1次。所有药物经静脉输注。疗效评价:本研究的主要研究评价指标为无疾病进展生存时间。无疾病进展生存时间定义为患者接受DP或AP方案化疗开始至疾病进展的时间间隔。次要评价指标为总生存时间,定义为从患者接受DP或AP方案化疗开始至任何原因造成的病人死亡的时间间隔。治疗期间每2个月使用RECIST1.1标准评价化疗疗效。化疗药物的安全性使用NCI-CTCAE version 4.0标准评价。无疾病进展生存时间和总生存时间使用Kaplan-Meier分析获得,两组生存曲线比较使用log-rank检验。p值小于0.05认为具有统计学差异。数据统计使用SPSS 16.0(SPSS Inc.,Chicago)软件分析。结果:1、病人基线特征一共有69例NSCLC患者入组该研究,所有患者均在中心实验室行基因检测,诊断为EGFR阳性突变。其中60.8%为男性患者,PS评分0分的患者占85.5%,病理类型为腺癌的患者占97.1%。69例患者中,36例骨转移,18例脑转移,5例肾上腺转移,2例肝转移。所有患者中,38例接受DP方案化疗(多西他赛+顺铂,17例,多西他赛+卡铂21例),31例接受AP方案的化疗(培美曲塞+卡铂30例,培美曲塞+顺铂1例)。2、疗效化疗有效率DP组为15.79%,AP组为19.35%,p值为0.473,无显著差异。69例NSCLC患者中,无病人获得完全缓解,DP组有6例获得部分缓解,AP组有7例获得部分缓解。DP组有28例患者发生疾病进展,AP组有19例患者发生疾病进展(p=0.720)。DP组的中位无疾病进展生存时间为3.5个月,AP组的中位无疾病进展生存时间为5.1个月(95%CI:0.8904-2.7204;p=0.0029),具有统计学差异。DP组的总生存时间为7.9个月,AP组的总生存时间为9.8个月(95%CI:0.3375-1.103;p=0.1019),无统计学差异。临床研究结果显示:对于EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,接受AP方案二线治疗的患者较DP方案获得更长的中位无疾病进展生存时间,总生存时间无显著差异。3、化疗药物的不良反应69例患者全部接受化疗药物相关血液性毒性的评估。在此项回顾性研究中,DP组及AP组中分别有28例(73.7%)和10例(32.2%)发生3级以上血液性毒性,除了白细胞数下降之外(p=0.007),其他各组之间的差异没有统计学意义。其他常见的不良反应为恶心、呕吐、疲劳、皮疹,两组之间没有显著差异。结论:对于EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,二线AP方案较DP方案优越,即使总生存时间没有改善,但是获得了更长中位无进展生存期。