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目的：本研究拟通过观察毛冬青甲素（IlexoninA，IA）对大鼠脑缺血再灌注后Wnt信号通路的调控作用和神经再生的情况，探讨IA促进神经元再生及脑保护作用的可能机制。方法：SD大鼠(雄性)随机分为正常组、假手术组（手术过程同模型组，只插入线栓不阻塞大脑中动脉）、模型组、IA治疗组，各组又分为再灌注1d、3d、7d、14d四个亚组，每组各9只。用线栓阻塞大脑中动脉制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，通过Longa法对大鼠的神经功能进行评分；通过脑组织TTC染色观察脑缺血再灌注损伤后的脑梗死情况；通过免疫荧光双标的方法观察缺血周边组织Brdu/nestin、Brdu/NueN双标阳性细胞数；通过免疫荧光、western bolt、RT-PCR检测经典Wnt信号通路相关因子β-catenin、GSK3β、Axin、LEF-1的表达情况。结果：（1）神经功能缺损的症状于脑缺血再灌注后第1d明显可见，症状随时间的推移有所改善。神经功能缺损的评分治疗组较模型组低，治疗组第3d和7d与模型组对应的时间点相比差异有显著性意义（P<0.05）。（2）缺血周边组织细胞情况：模型组和治疗组Brdu/nestin、Brdu/NeuN双标阳性细胞于再灌注后第3d表达明显增多，第7d开始下降，到第14d时仍有少量表达，3d表达最多；其中治疗组Brdu/nestin、Brdu/NeuN双标阳性细胞于缺血再灌注后第3d、7d与模型组相应时间点比较有显著性差异（P<0.05）（3）缺血周边组织β-catenin的表达情况：模型组入核β-catenin阳性细胞数量再灌注后第1d开始表达，第3d表达达高峰，第7d开始下降，第14d仍有表达；治疗组各时段入核β-catenin阳性细胞表达明显多于模型组，其中第3d、7d与模型组相对应的时间点比差异有统计学意义（P<0.05）。（4）免疫蛋白印迹：①β-catenin蛋白表达情况：模型组β-catenin蛋白表达于缺血再灌注后1d开始增多，3d表达最多，其条带密度明显增高，而后逐渐下降，至14d仍有表达，治疗组β-catenin蛋白较模型组明显增高，1d、3d、7d与模型组相应时间点比较有显著性差异（P<0.05）。β-catenin蛋白表达情况所得结果与免疫荧光结果相吻合。②GSK3β蛋白表达情况：模型组GSK3β蛋白随时间的延长，表达逐渐减弱，治疗组GSK3β蛋白各时段表达明显减少，条带较淡，1d、3d、7d、14d与模型组相应时间点比较有显著性差异（P<0.05）（5）RT-PCR法检测：①Axin mRNA表达情况：模型组Axin mRNA随时间的延长表达逐渐减弱，治疗组Axin mRNA表达较模型组各时段有所减少，条带较淡，其中3d、7d与模型组相应时间点比较有显著性差异（P<0.05）②LEF1mRNA表达情况：模型组LEF1mRNA于缺血再灌注后1d表达增多，3d表达最多，而后逐渐下降，至14d仍有表达，治疗组LEF1mRNA表达较模型组高，其中第3d、7d、14d与模型组相对应时间点比差异有统计学意义（P<0.05）.结论：毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注后的神经功能有明显改善作用，其机制可能是通过上调Wnt通路核心分子β-catenin的表达及促进β-catenin蛋白入核，下调抑制性因子GSK3β、Axin的表达，激活下游靶基因LEF1的转录，从而激活Wnt信号通路，促进神经再生，保护受损脑组织。