DL型丁胱亚磺酰亚胺对大鼠C6神经胶质瘤细胞体外放射增敏作用及机制研究

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目的 研究有氧及乏氧状态下DL型丁胱亚磺酰亚胺(DL-BSO)对大鼠C6神经胶质瘤细胞体外放射增敏作用,并观察DL-BSO对神经胶质瘤细胞谷胱甘肽(GSH)含量的修饰作用,以探讨其增敏机制。方法 以60C0 γ射线为放射源,分有氧状态下的单纯照射组、加药照射组和乏氧状态下的单纯照射组、加药照射组。应用细胞克隆形成方法观察DL-BSO对神经胶质瘤细胞放射敏感性的影响。并利用Tietze还原酶法观察DL-BSO对大鼠C6神经胶质瘤细胞内GSH的作用。结果 大鼠C6神经胶质瘤细胞在有氧状态下,单纯照射组Do值为1.91 Gy,单纯乏氧状态下照射Do值为5.3 Gy,氧增比为2.77。有氧状态下加药照射组,0.1mmol/LDL-BSO的放射增敏作用和药物作用时间有关。在用药后2小时、6小时和12小时,大鼠C6神经胶质瘤细胞内GSH含量分别降为对照的66.26%、40.42%、21.58%,SER为1.00,未能观察到放射增敏作用。有氧状态下放射增敏作用仅在用药后24小时和48小时出现,SER分别为1.23、1.34,这时GSH降为对照的12.46%、8.51%。而乏氧状态下加药照射组于2小时、6小时、12小时、24小时、48小时各时间点均可见放射增敏效应,SER分别为1.07、1.15、1.28、1.50、1.72,浓度——效应曲线明显左移,显示放射敏感性增加。不同浓度DL-BSO的放射增敏作用和药物剂量有关,0.04mmol/L、0.1mmol/L、0.4mmol/L DL-BSO处理细胞24小时,GSH降为对照18.54%、12.46%、10.03%,有氧状态下出现放射增敏作用,使照射剂量减少10.62%~36.88%(在D37水平),D0、Dq值下降,放射增敏比SERDo为1.14~1.37。乏氧状态下放射增敏作用明显增加,使照射剂量减少31.00%~57.48%(在D37水平),D0、Dq值明显下降,SERDo为1.33~1.94。经DL-BSO作用后神经胶质瘤细胞的GSH含量显著下降,并随时间延长下降速度延缓,GSH含量最低为对照6.08%。结论 DL-BSO对有氧及乏氧状态下的大鼠C6神经胶质瘤细胞均有安徽医科大学硕士学位论文放射增敏作用,并呈现一定的时间、剂量依赖关系。只是在有氧状态下GSH需降低较大程度才能产生放射增敏作用。放射增敏机制可能与DL一BSO降低神经胶质瘤细胞的GSH含量有关。
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