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目的探讨大鼠急性PQ中毒后脑组织内质网应激和凋亡的变化;明确UTI和/或Salubrinal对急性PQ中毒大鼠脑组织的影响及作用机制。方法选用Wistar大鼠250只,体重(250±10)g,按雌雄各半原则随机分为5组,每组各50只。Con组:空白对照组,一次性给予1ml生理盐水灌胃,1ml生理盐水2次/日腹腔注射;PQ组:PQ染毒组,一次性给予PQ溶液40mg/kg灌胃,1ml生理盐水2次/日腹腔注射;PU组:UTI处理组,大鼠PQ中毒后给予UTI(12万U/kg)2次/日腹腔注射;PS组:Salubrinal处理组,于中毒后第1、3、5天给予Salubrinal(1.0mg/kg)1次/日腹腔注射,一次1ml生理盐水腹腔注射;PUS组:UTI+Salubrinal处理组,给予UTI(12万U/kg)2次/日腹腔注射,中毒后1、3、5天给予Salubrinal(1.0mg/kg)1次/日腹腔注射。(注:为保证每日2次腹腔注射,Salubrinal给药时与UTI同时腹腔注射,UTI0.5ml、Salubrinal0.5ml,体积共1ml)。观察大鼠一般状态,于中毒后第7天取大脑,行HE染色观察脑组织中海马区形态学变化,免疫组织化学法检测脑组织中CHOP的表达,TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况,Western blot法检测脑组织中GRP78、caspase-3蛋白的表达,行统计学分析。结果①HE染色结果显示:Con组显示海马神经细胞排列整齐紧密,胞质丰富,核仁清晰。PQ染毒组海马区多数细胞浓缩,核仁消失。PU组海马区个别细胞浓缩,核仁消失。PS组海马神经细胞排列松散,大多数细胞浓缩,核仁消失。PUS组部分海马细胞浓缩,核仁消失。②Western Blot结果显示:与Con组相比,PQ组GRP78蛋白含量表达增高(P<0.05);与PQ组相比,PU组、PS组和PUS组GRP78蛋白含量表达降低(P<0.05);与PU组相比, PS组和PUS组中GRP78蛋白含量表达增高(P<0.05);与PS相比,PUS组GRP78蛋白含量表达降低(P<0.05)。③Western Blot结果显示:与Con组比较,PQ组CHOP蛋白表达量明显增高(P<0.05);与PQ组相比,PU组、PS组和PUS组CHOP表达降低(P<0.05);与PU组相比,PS组CHOP表达降低(P<0.05),PUS组CHOP表达无明显变化(P>0.05);与PS组相比,PUS组中CHOP表达降低(P<0.05)。④免疫组化结果显示:与Con组比较,PQ组CHOP蛋白表达量明显增高(P<0.05);与PQ组相比,PU组、PS组和PUS组CHOP表达降低(P<0.05);与PU组相比,PS组CHOP表达增高(P<0.05);PUS组CHOP表达无明显变化(P>0.05)。与PS组相比,PUS组中CHOP表达降低(P<0.05)。⑤TUNEL检测结果显示:对照组可见极少量TUNEL染色阳性细胞。与Con组相比,PQ组细胞凋亡数明显增高(P<0.05);与PQ组相比,PU组、PS组与PUS组细胞凋亡数减少(P<0.05);与PU组相比,PS组和PUS组细胞凋亡数增加(P<0.05);与PS相比,PUS组细胞凋亡数减少(P<0.05)。结论①急性PQ中毒诱发大鼠脑组织ERS和细胞凋亡的发生。②UTI抑制急性PQ中毒大鼠脑组织ERS和细胞凋亡,对脑组织有保护作用。③Salubrinal抑制急性PQ中毒大鼠脑组织ERS和细胞凋亡,对大鼠脑有损伤作用,其机制尚待进一步探讨。