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目的： 新近发现，Betatrophin，一种含有198个氨基酸的分泌蛋白，在胰岛素抵抗状态下由肝脏和脂肪组织所表达，在高效特异促进胰岛β细胞增殖的同时，减轻糖耐量异常。然而，Betatrophin的病理生理机制尚未阐明。本研究于国内外首次观察了初诊T2DM患者的血清Betatrophin水平，并探讨其与血糖、血脂、胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能等的相关性。 方法： 共纳入研究对象166例，其中，初诊T2DM患者(T2DM组)83例，年龄、性别和体重指数(BMI)相匹配的同期健康体检者(NC组)83例。均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验，检测血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、肝功能等指标，并以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Betatrophin水平。分别以1/稳态模型胰岛素抵抗指数(1/HOMA-IR)和Matsuda胰岛素敏感性指数(ISIM)评估肝脏胰岛素敏感性和总体胰岛素敏感性;以稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、30 min内胰岛素曲线下面积/30 min内血糖曲线下面积(InsAUC30/GluAUC30)、120 min内胰岛素曲线下面积/120 min内血糖曲线下面积(InsAUC120/GluAUC120)评估胰岛β细胞功能。 结果： (1)与NC组比较，T2DM组患者空腹血糖(FPG)、120 min OGTT血糖(2hPG)、HbA1C、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素(FINS)、120 minOGTT胰岛素(PSI)、γ-谷氨酰转肽酶显著升高(P＜0.05或P＜0.01)，而高密度脂蛋白胆固醇、1/HOMA-IR、ISIM、HOMA-β、InsAUC30/GluAUC30、 InsAUC120/GluAUC120显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。 (2)与NC组相比，T2DM组患者血清Betatrophin水平显著增高，差异有统计学意义(P＜0.01）。 (3)偏相关分析显示，T2DM组患者血清Betatrophin水平与年龄、FPG、2hPG、HbA1C、 FINS、PSI显著正相关(P＜0.05或P＜0.01)，而与1/HOMA-IR、ISIM显著负相关（均P＜0.01）。然而，在进行Bonferroni校正后，血清Betatropphin水平仅与2hPG、PSI、1/HOMA-IR、ISIM显著相关(均P＜0.05)。在NC组，血清Betatrophin水平仅与年龄显著正相关(r=0.217，P=0.049)。 (4)在T2DM组，以血清Betatrophin水平为因变量，年龄、FPG、2hPG、HbA1C、FINS、PSI、1/HOMA-IR、ISIM为自变量，行多元逐步回归分析分析，有年龄(β=0.010，P=0.000)、2hPG(β=0.021，P=0.000)、PSI(β=0.005，P=0.001)进入最后方程(R2=0.374，P=0.000)。 (5)根据由低到高的血清Betatrophin水平三分位，将所有166例受试者分为:T1组(n=55)、T2组(n=56)、T3组(n=55)，三组T2DM的发病率分别为20.0％、51.8％、78.2％，x2趋势检验显示三组T2DM患病率呈显著升高趋势(x2=37.012，df=1，P＜0.01)。 (6)将是否患有T2DM设置为因变量，T1组为参照变量，纳入年龄、性别、BMI、腰臀比、血压、血脂、肝功能、胰岛素敏感性指标等因素的二元Logistic回归分析显示，T2、T3组的OR值分别为4.173(1.408-12.370)、26.735(6.703-106.631)(均P＜0.01)。 结论： (1)初诊T2DM患者血清Betatrophin水平显著升高，并与糖代谢和胰岛素抵抗显著相关。 (2)血清Betatrophin水平的升高伴随着T2DM发病风险的增加。 (3)Betatrophin可能在T2DM的发病机制中发挥一定作用。