论文部分内容阅读
背景:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,它的发病率和死亡率均居世界首位。小细胞肺癌占15-20%,标准的治疗方式以化疗或放化疗为主,尽管对初始治疗敏感,但容易复发或耐药。小细胞肺癌亟待探索新靶点突破治疗现状。布罗莫结构域蛋白4(BRD4)通过招募不同的转录调节因子调节靶基因的表达。在染色体重塑、细胞增殖与凋亡中发挥重要作用。近年来,BET小分子抑制剂如JQ1,在多种血液系统肿瘤中主要通过下调c-Myc的表达发挥抗肿瘤作用。而在SCLC细胞株中,BET抑制剂可以上调ASCL1的表达而发挥抗肿瘤效应。而在SCLC患者组织中,BRD4、ASCL1及c-Myc在表达情况报道较少。目的:探索BRD4、ASCL1及c-Myc在SCLC患者组织中表达水平,分析BRD4、ASCL1及c-MYC三者的相关性,及BRD4、ASCL1与c-Myc的表达与SCLC患者的生存预后的相关性,为下一步临床试验筛选SCLC特异性BET抑制剂合适人群作准备。方法:选取50例SCLC患者的手术或活检组织石蜡包埋标本,另外选取10例肺良性疾病患者的石蜡包埋标本,采用免疫组织化学的方法检测BRD4、ASCL1及c-Myc在SCLC患者组织的表达情况。追踪随访,记录数据,进行统计学分析三者对SCLC患者预后的影响。结果:在50例SCLC患者组织标本中,BRD4、ASCL1及c-Myc的表达率分别为72%,38%,12%,它们的阳性表达部位均在细胞核。而且它们三者的表达显著高于癌旁组织及肺部良性病变组;BRD4与ASCL1的表达存在一定相关性,两者表达的一致性为78%;BRD4与ASCL1阳性表达患者的生存期(5年生存率分别为20%和18%)均较BRD4与ASCL1阴性组(5年生存率分别为40%和32%)更短(P<0.05)。结论:1.在SCLC患者组织中,BRD4、ASCL1及c-Myc均存在表达;2.BRD4与ASCL1的表达存在一定的相关性,二者阳性表达的一致性为78%;3.在SCLC患者中,BRD4与ASCL1阳性组的生存期均较BRD4与ASCL1阴性组更短,BRD4、ASCL1的表达与小细胞肺癌的预后相关。