基于MAPK-ERK信号通路研究痛泻要方及其拆方缓解IBS-D内脏高敏性的作用机制

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目的:研究痛泻要方及其拆方缓解肠易激综合征腹泻型患者内脏高敏性的作用机制。从现代医学的分子层面、基因信号通路层面进一步解释痛泻要方“抑木培土”的科学内涵。方法:将90例肠易激综合征腹泻型(IBS-D)患者按照随机分配原则分为三组,分别为抑木组(即白芍、防风组);培土组(即陈皮、白术组);全方组(即痛泻要方组);同时设置正常对照组。每组患者分别口服根据痛泻要方的组成比例制作而成的免煎颗粒。连续服药4周后,从临床层面,观察各组服药前后临床症状积分的变化;从分子层面,运用ELISA法检测治疗前后各组血浆脑肠肽VIP、CGRP含量变化的比较;从基因表达层面,通过荧光定量RT-PCR法检测各组治疗前后MAPK-ERK信号通路指标ERK1m RNA、ERK2m RNA、c-fosm RNA表达的差异性,并按照统计学要求分析相关数据。从以上三个层面分析探讨痛泻要方及其拆方缓解IBS-D患者内脏高敏性的作用机制。结果:1.临床层面(1)性别、年龄、病程比较:每组患者性别、年龄、病程构成比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分比较:白芍防风组、陈皮白术组及痛泻要方组治疗前后焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)积分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组间比较,白芍防风组与陈皮白术组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)腹痛/腹部不适症状积分比较:白芍防风组、陈皮白术组及痛泻要方组治疗后IBS-D患者腹痛/腹部不适症状均有明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组间比较,白芍防风组与陈皮白术组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)正常排便维持时间比较:白芍防风组、陈皮白术组及痛泻要方组治疗前后正常排便的维持时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组间比较,白芍防风组与陈皮白术组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2.分子层面:(1)血管活性肽VIP:白芍防风组治疗前后血浆中脑肠肽VIP含量变化比较,差异有统计学意义(P<0.05);陈皮白术组治疗前后血浆中脑肠肽VIP含量变化比较,差异无统计学意义(P>0.05);痛泻要方组治疗前后血浆中脑肠肽VIP含量变化比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)降钙素基因相关肽CGRP:白芍防风组、陈皮白术组及痛泻要方组治疗前后血浆中脑肠肽CGRP含量变化比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.基因层面:MAPK-ERK信号通路指标ERK1m RNA、ERK2m RNA、c-fosm RNA表达量比较与正常对照组比较,白芍防风组、陈皮白术组、痛泻要方组中ERK1mRNA、ERK2m RNA、c-fosm RNA的表达量均较高,差异有统计学意义(P<0.05);经各组药物干预后各组内比较,白芍防风组、陈皮白术组及痛泻要方组治疗前后比较ERK1m RNA、ERK2m RNA、c-fosm RNA的表达量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)痛泻要方能明显改善IBS-D患者焦虑、抑郁、腹痛、腹泻等临床症状,其拆方中白芍防风组疗效较陈皮白术组更明显。(2)患者血浆中脑肠肽VIP和CGRP含量变化可作为反映IBS-D病情轻重的一个参考指标。(3)痛泻要方可能通过降低IBS-D患者血浆中脑肠肽VIP、CGRP的含量变化,从而缓解IBS-D的内脏高敏性。(4)MAPK-ERK信号通路可能是IBS-D内脏高敏性形成的机制之一。(5)痛泻要方可能是通过调控MAPK-ERK信号通路以缓解IBS-D的内脏高敏性,从而达到改善IBS-D腹痛、腹泻等临床症状。
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