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研究背景及目的:前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤,近几年在中国的发病率呈明显上升趋势。传统的指标如PSA仍然不能准确判断和评估患者的前列腺癌的进展和预后。从基因和蛋白水平出发,寻找有效的标志物是针对PCa治疗的重要研究方向。有生物信息学预测电压门控氯离子通道2(voltage-gated chloride ion channel-2,CLCN2)可能作为潜在的标志物能够用来区分PCa与非PCa,并且能够判断PCa处于惰性还是进展状态。我们在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中分析发现CLCN2与细胞过程和代谢进程密切相关,目前还没有关于CLCN2对PCa预后和进展的报道,因此我们拟探究CLCN2在PCa中的表达水平,CLCN2与PCa患者临床病理特征和预后的关系及其在PCa细胞中增殖、侵袭和代谢等作用机制。材料和方法:利用前列腺组织芯片进行免疫组织化学染色检测CLCN2在PCa和良性前列腺组织中的蛋白表达差异,通过TCGA和Taylor数据库分析CLCN2与PCa患者的临床病理特征和预后的关系。通过细胞实验检测CLCN2表达下降对PCa的细胞过程和代谢进程的影响。结果:1.人PCa组织中CLCN2表达增加(P=0.035),Gleason score(GS)>7中的CLCN2表达水平比GS≤7明显更高(P=0.047)。TCGA数据库中CLCN2高表达与血清PSA、GS、病理分级、临床分期、是否转移显著相关(P=0.024,P<0.000,P=0.002,P=0.035,P=0.014),Taylor数据库中CLCN2高表达与是否转移显著相关(P=0.008)。2.Kaplan-Meier生存分析TCGA与Taylor数据库分别发现CLCN2高表达与低表达在无生化复发生存时间(BCR free survival time)和总体生存时间(Overall survival time)存在显著统计学差异(P<0.000、P=0.034、P=0.021、P=0.822)。Cox回归模型多因素分析TCGA数据库中CLCN2基因表达水平(P=0.046)、PSA水平(P<0.000)和病理分级(P=0.001)以及Taylor数据库中CLCN2基因表达水平(P=0.042)、Gleason评分(P=0.011)和远处转移(P<0.000)是PCa根治术后生化复发风险的独立预测指标。3.CLCN2表达下降抑制PCa细胞增殖、迁移和侵袭,但增大细胞周期,促进细胞凋亡。4.CLCN2表达下降抑制PCa糖代谢和线粒体代谢。结论:1.CLCN2促进PCa发生与进展,是前列腺根治性切除术后生化复发和转移风险的独立预测指标。2.通过分析PCa患者CLCN2的表达情况,可预测早期生化复发的概率,为临床提供有效信息,帮助制定个性化的治疗方案。