丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染是肝硬化肝癌的主要原因,也是全球主要的健康问题之一。目前研究认为HCV具有嗜肝性和泛嗜性,慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)是一种代谢综合征,除造成肝脏本身损伤外,还可导致一系列肝外表现。据报道,约40-76%的CHC患者至少合并一种肝外器官或组织受累,部分患者常因首发肝外疾病就诊。近年来,大量研究发现HCV感染是动脉粥样硬化的风险因素,能够促进动脉粥样硬化的发生发展,导致心脑血管疾病。CHC相关动脉粥样硬化的发病机制比较复杂,目前未完全阐明。研究认为HCV感染可能通过一系列直接或间接的生物机制促进动脉粥样硬化形成,肝脏病变本身导致糖脂代谢紊乱、HCV在动脉壁内增殖及复制、肝脏相关脂肪变性及纤维化、氧化应激反应、炎性细胞因子分泌失衡、胰岛素抵抗等被认为是潜在的动脉粥样硬化发病机制,可协同促进动脉粥样硬化的发生、发展。近年,研究发现内脏脂肪组织不仅是机体储存能量的器官,也是功能活跃的内分泌器官,可分泌多种具有生物活性的脂肪细胞因子。随着对脂肪细胞因子的研究逐渐增多,大量研究发现脂肪细胞因子和动脉粥样硬化之间存在密切关联。内脂素(visfatin)是近年来新发现的由脂肪组织特异分泌的脂肪细胞因子,具有多种生物学功能,是介导糖脂代谢、胰岛素抵抗等代谢综合征的重要信号分子。大量研究发现,内脂素与内皮功能损伤、血管新生、易损斑块形成、血管平滑肌增生和变性等密切相关,内脂素与动脉粥样硬化的关系已成为研究热点。动脉内膜是动脉粥样硬化最早受累的部位,颈动脉内中膜厚度(Carotid Intima-media thickness,CIMT)增加及动脉斑块形成被认为是动脉粥样硬化形成的早期标志,故本研究选用CIMT作为评估CHC患者早期动脉粥样硬化的指标。研究已发现visfatin与动脉粥样硬化的形成密切相关,然而visfatin与CHC相关动脉粥样硬化的研究国内未见相关报道。本文通过对CHC患者行颈动脉超声检查,初步筛查CHC患者动脉粥样硬化发病率,同时探究visfatin与CHC患者动脉粥样硬化相关指标的关系,以探索visfatin与CHC患者动脉粥样硬化的相关性,为CHC患者动脉粥样硬化的预防及治疗提供新思路。目的:本文通过对CHC患者血清visfatin含量及CIMT的检测,初步探究CHC患者动脉粥样硬化发病率,同时揭示visfatin与CHC患者动脉粥样硬化的相关性,为CHC患者动脉粥样硬化的预防及治疗提供新思路。方法:1研究对象:实验组收集2014年1月至2014年12月期间于河北省人民医院住院确诊慢性丙型肝炎患者,符合纳入及排除标准46例。对照组选取同期河北省人民医院体检中心性别、年龄、BMI均匹配的健康体检者40例。2实验分组:实验组根据颈动脉超声结果分为2组,颈动脉内中膜厚度增厚组(简称CIMT增厚组)20例,颈动脉内中膜厚度正常组(简称CIMT正常组)26例。3检测方法(1)记录所有入选者一般资料,详细询问病史并进行常规体检。空腹静脉采血测定HCV-RNA病毒载量、肝功能、血糖及血脂代谢指标。分离部分血标本,采集血清分装保存待集齐后一并检测visfatin浓度。(2)统计分析:比较实验组与对照组临床资料及血清visfatin水平。实验组组内比较CIMT正常组、CIMT增厚组临床资料及血清visfaitn水平。分别对实验组血清visfatin及CIMT与其它各指标进行Pearson相关分析和多元逐步回归分析。结果:1临床资料比较1.1实验组与对照组临床资料比较生理指标:两组之间性别、年龄、BMI匹配,SBP、DBP之间比较无统计学意义。生化指标:实验组中肝功能指标ALT、AST、GGT水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。实验组血脂代谢指标HDL、TC、TG水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。两组之间FPG、LDL、TBil比较,差异无统计学意义。1.2实验组与对照组颈动脉内中膜厚度比较实验组颈动脉内中膜厚度(CIMT)水平高于对照组(1.00±0.29vs0.83±0.31),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组CIMT异常发病率高于对照组(43.48%vs20.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。1.3实验组组内CIMT正常组与CIMT增厚组临床资料比较生理指标:CIMT增厚组年龄、SBP水平高于CIMT正常组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组之间BMI、DBP比较,差异无统计学意义。生化指标:CIMT增厚组HDL水平低于CIMT正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组之间ALT、AST、GGT、TBil、FPG、LDL、TC、TG、HCV-RNA水平比较,差异无统计学意义。2血清visfatin水平比较2.1实验组血清visfatin水平(42.89±18.63 ng/ml)显著高于对照组(27.02±13.14ng/ml),差异有统计学意义(P<0.001)。2.2 CIMT增厚组血清viafatin水平(55.06±15.72ng/ml)显著高于CIMT正常组(33.54±15.09ng/ml),差异有统计学意义(P<0.001)。3实验组血清visfatin、CIMT与各因素进行Pearson相关分析3.1血清visfatin与年龄(P<0.01)、BMI(P<0.05)、SBP(P<0.05)、FPG(P<0.05)、TG(P<0.01)、CIMT(P<0.001)具有显著的相关关系,与其它各因素无明显相关关系。3.2 CIMT与年龄(P<0.01)、SBP(P<0.05)、FPG(P<0.05)、HDL(P<0.05)、TG(P<0.05)、血清visfatin(P<0.001)具有显著的相关关系,与其它各因素无明显相关关系。4多元逐步回归分析4.1以实验组血清visfatin水平为因变量(Y),以年龄、BMI、SBP、FPG、TG、CIMT为自变量,多元逐步回归分析结果显示BMI(β=0.793,P<0.001)、CIMT(β=0.153,P=0.079)是影响慢性丙型肝炎血清visfatin水平的独立危险因素。回归方程:Y=50.518×CIMT+0.908×BMI-30.378(R2=0.700,P<0.001)。4.2以实验组CIMT为因变量,以年龄、SBP、FPG、HDL、TG、血清visfatin为自变量,多元逐步回归分析结果显示血清visfatin(β=0.823,P<0.001)是影响慢性丙型肝炎CIMT的独立危险因素。回归方程:Y=0.013×visfatin+0.450(R2=0.677,P<0.001)。结论:1慢性丙型肝炎患者颈动脉内中膜厚度异常发病率高达44%,明显高于对照组,推测慢性丙型肝炎是动脉粥样硬化的危险因素。2慢性丙型肝炎患者血清visfatin含量较对照组升高,颈动脉内中膜厚度增厚者血清visfatin含量较颈动脉内中膜厚度正常者升高,visfatin与慢性丙型肝炎患者动脉粥样硬化密切相关。