FLZ-52A等三种抗氧化剂对氧应激(Oxidative Stress)损伤脑细胞的保护作用及其作用机理研究

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氧应激(Oxidative Stress)是指机体内氧自由基的产生与清除失去平衡,或外源性氧化剂的过量摄入导致活性氧(reactive oxygen species,ROS)在体内堆积而产生细胞毒性,实验研究和临床病理检查均发现与衰老相关的中枢神经系统退行性疾病,如巴金森氏病、老年性痴呆及多发性硬化等,它们的发病机制均与氧自由基有一定的关系,这些中枢神经系统疾病严重影响着老年人的生活质量,给社会和家庭增加许多负担,故迫切需要寻找预防和治疗中枢神经系统退行性疾病的药物,延缓老化的进程,提高老年人的生活质量,为此我们研究了新的抗氧化剂FLZ-52A以及已知抗氧化剂丹酚酸A(Salvianolic acid A,Sal A)和五味子酚(Schisanhenol,Sal)对ROS损伤脑神经细胞的保护作用,旨在为抗氧化剂用于预防和延缓与衰老相关的中枢神经系统退行性疾病提供实验依据。本实验从体内体外诸方面较为详细地研究了FLZ-52A以及Sal A、Sal对氧应激损伤脑神经细胞的保护作用,并对FLZ-52A的抗氧化作用机理进行了分析,结果如下: 一.FLZ-52A等三种抗氧化剂对大鼠脑突触体和线粒体氧应激损伤的保护作用 利用蔗糖梯度法分离大鼠脑突触体和线粒体,以Fe2+一半胱氨酸(Cys)为氧自由基生成系统,在体外模仿脑出血或脑外伤引起的氧自由基损伤,观察FLZ—52A等三种抗氧化剂对大鼠脑突触体和线粒体氧应激损伤是否具有保护作用,结果显示大鼠脑突触体及线粒体与氧自由基生成系统Fe2+,Cys于37℃温育后,可引起MDA明显升高,线粒体ATPase活性明显降低。在上述反应系统中预先分别加入不同浓度(10-4,10-5,10-6mol·L-1)的FLZ-52A、
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