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目的通过采用飞行-时间质谱分析(MALDI-TOF)技术,对酒精依赖患者的5-HT3受体基因多态性分析,比较酒精依赖患者与健康人群5-HT3受体基因型及等位基因的差异性。应用一般资料调查问卷以及社会心理评估量表对酒精依赖患者人格特征、社会支持及家庭环境评估等,从多个维度对酒精依赖患者进行生物因素、个性特征和社会心理因素分析,探讨导致酒精依赖高危风险的遗传基础、个性特征和社会心理因素,将对于酒精依赖成瘾机制研究以及干预治疗带来新思路。方法选取5-HT3中21个位点作为研究位点：rs1182457； rs11604247； rs1176713； rs10789980；rs10160548；rs897685；rs2276302；rs1062613；rs1176719；rs2795805； rs1672717；rs12421126；rs4938056；rs2276305；rs10789970；rs3758987；rs1176744； rs3782025；rs3831455；rS1176746；rs1176722。采用飞行一时间质谱分析(MALDI-TOF)技术检测103例中国男性酒精依赖患者(作为病例组)各研究位点的基因型和等位基因频率,106例中国健康男性作为对照组进行检测相同的位点,病例组为2013年3月至2014年5月在山东省精神卫生中心戒酒病房住院的酒精依赖患者,符合国际疾病和相关健康问题分类第十版(ICD—10)酒精依赖诊断标准,经主任医师三级查房明确诊断为酒精依赖患者；已经过酒精脱瘾治疗2周以上；排除重型精神障碍、重大躯体疾病及其他脑器质性精神障碍。病例组患者均为中国汉族男性,年龄大于18岁。对照组随机选取中国汉族男性健康人员,无重型精神障碍、重大躯体疾病及其他脑器质性精神障碍。分别比较病例组和对照组间5-HT3基因频率分布差异。分析病例组和对照组在每个位点上基因型和等位基因的差异,寻找与酒精依赖相关的位点。考察位点之间的连锁不平衡。并且考察这些整体遗传的体型是否和酒精依赖相关联。调查工具还包括：一般资料调查问卷、艾森克人格量表(EPQ)、社会支持评定量表(SSRS)、家庭环境量表中文版(FES-CV)。应用这些量表分析酒精依赖患者的个性特征及社会心理状况。两组人群均由2名受过专门培训的精神科专业人员来完成,签订知情同意。统计分析方法包括：应用genotype分析方法,进行基因型频率和等位基因频率计算,具体分为三种分析：a)单个SNP关联分析：通过Pearson卡方检验或Fisher精确检验,分析病例组和对照组在每个位点上基因型频率和等位基因频率的差异,寻找与酒精依赖相关的位点。b)连锁不平衡分析(linkage disequilibrium LD)分析：通过D’/r^2等考察位点之间的连锁不平衡。c)单体型分析：通过Pearson卡方检验考察这些整体遗传的体型是否和疾病关联。应用SPSS20.0建立数据库,对一般资料及社会心理因素量表进行统计学分析。统计方法包括t检验、x2检验、Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.在病例组和对照组中,5-HT3受体等位基因频率的分布显示,rs3831455携带G的等位基因的频数存在显著性差异(X2=4.082,p<0.05),rs11604247携带T的等位基因的频数存在显著性差异(X2=5.242,p<0.05)。卡方分析显示：在病例组中,rs3831455携带G的等位基因频率高于对照组,存在显著性差异(OR=1.586,L95=1.012,U95=2.488,p<0.05),病例组中rs11604247携带T的等位基因频率高于对照组,存在显著性差异(0R=1.908,L95=1.090,U95=3.340,p<0.05)。在病例组和对照组中,逻辑回归分析(Logistic Regression)比较,结果显示：rs3831455携带G的等位基因频率存在显著性差异(OR=1.591,L95=1.010,U95=2.506,STAT=2.004,p<0.05),rs11604247携带T的等位基因频率存在显著性差异(OR=1.829, L95=1.058, U95-3.162, STAT=2.161, p<0.05)。连锁不平衡率(LD)及单体型分析,结果显示：病例组和对照组中,单体型TAG频率存在显著性差异(x2=4.082, p<0.05),单体型TCTGTT频率存在显著性差异(x2=6.504, p<0.05),单体型CTGAA频率存在显著性差异(x2=5.916,p<0.05)。2.在人格特征方面,病例组较对照组的情绪不稳定型人数显著增多,差异具有统计学意义(p<0.05)。倾向不稳定型人数也显著增多,差异具有统计学意义(p<0.05)。病例组情绪稳定型人数及倾向稳定型人数则较对照组显著减少,差异具有统计学意义(p<0.05)。病例组中外向型人数较对照组多,而中间型人数则较对照组减少,差异没有统计学意义(p>0.05)。酒精依赖患者中P维度典型精神质特征较正常人群多,两组差异有统计学意义(p<0.05)。研究结果表明,酒精依赖患者的精神质、神经质个性特征较正常人更为显著,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.关于酒精依赖患者的社会支持方面的研究显示：病例组社会支持得分较对照组明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05)。病例组社会支持总分、客观支持和主观支持较对照组显著降低,支持利用度也显著低于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。4.关于酒精依赖患者的家庭环境方面的研究显示：病例组的情感表达、亲密度、组织性及成功性4个因子评分均较对照组显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05),而控制性及矛盾性2个因子评分则较对照组显著增高,差异均有统计学意义(p<0.05)。结论1.酒精依赖患者的5-HT3的rs3831455携带G的等位基因和rs11604247携带T的等位基因可能对酒精依赖的形成具有致病作用,rs3831455的G等位基因及rs11604247 T等位基因可能与酒精依赖呈正相关。在酒精依赖患者的5-HT3受体基因中,单体型TAG、单体型TCTGTT和单体型CTGAA可能是酒精依赖的易感因素。2.酒精依赖患者个性特征为情绪不稳定型、外向型人数较多,典型精神质特征较明显,精神质、神经质个性特征较正常人更为显著。3.社会支持不足可能是导致酒精依赖患者产生的重要因素之一。酒精依赖患者社会支持总分、主观支持、客观支持及支持利用度显著降低。4.酒精依赖患者的情感表达、亲密度、组织性及成功性较低,而控制性及矛盾性则较高。