本论文由两部分构成:第一部分:吡咯喹啉醌(pyrroloquinolinequinone,PQQ)是一种维生素,在微生物和动植物中广泛存在,对生物体有多种益处,在食品药品、农业等行业有着广泛的应用。人体不能自行合成PQQ,人体的PQQ主要来源于饮食摄取和肠道菌群。PQQ的获取方法有生物合成法和化学合成法两种。因其生物合成机制尚未明确,这给定向改造生物合成路径、提升生产效率带来了困难。化学合成法早有研究,与生物合成法相比化学合成法有路线明确、反应可控、生产效率高等优点,化学合成法是现在大批量获取PQQ的主要途径。本文对现有的PQQ化学合成工艺进行优化改进,希望能简化工艺路线、提高生产效率、降低环境污染、降低生产成本,使现有的PQQ生产工艺能更高效安全。经过本文优化后的反应总收率可达21%,较原路线产率(14%)有明显提升。本文在优化过程中用常压氢气还原取代高压氢气还原,避免了高压氢气带来的生产风险,提升了生产过程的安全性;也对各步反应条件进行了优化,提升了反应的收率;还对中间体纯化方法进行考察和优化,简化一些纯化方法,减少了纯化过程中的损失,使得该工艺更适于大批量生产。第二部分:胆汁酸是肝细胞分泌以协助脂质吸收的一类物质,对正常细胞有毒性。胆汁淤积是指胆汁酸不能正常分泌,在肝细胞内积存,导致肝细胞受损的一种疾病。其致病原因复杂多样,长期胆汁淤积会导致严重的肝脏疾病。法尼醇X受体(FXR)是天然胆汁酸的受体之一,可以调节胆汁酸和糖脂代谢以及炎症相关基因的表达。激活FXR可以促进胆汁酸的外排、限制胆汁酸的生物合成,从而改善胆汁淤积症状。齐墩果酸是一种FXR选择性调控剂,且其在低浓度时具有一定保肝作用。为了使齐墩果酸衍生物具有FXR激动剂效果,同时增强其选择性,得到毒性低、疗效好的候选药物。本文按活性基团拼接原理设计了一系列齐墩果酸衍生物,将哌嗪、氟等基团引入齐墩果酸结构中,成功合成了了 13个候选衍生物,并对他们的结构进行了初步确认,它们活性结果还在测试中。