外源性硫化氢对百草枯致大鼠急性肺损伤细胞炎性因子的调节作用

来源 :南华大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ribenandchina
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目的:观察增加体内H2S含量对百草枯诱导大鼠急性肺损伤模型中ICAM-1、 IL-1β、IL-10及NF-κ B的动态变化,探讨H2S在百草枯致大鼠急性肺损伤时对炎性细胞因子的作用,为临床治疗百草枯中毒提供理论依据。方法:将60只健康SpragueDawley(SD)大鼠,按照随机分组原则,将其分成6组,每组10只。空白组:NaCl对照组(腹腔注射0.9%NaCl)、NaHS组(腹腔注射NaHS);试验组:百草枯中毒组(PQ组)、NaHS低剂量组(PQ+NaHS0.78mg/kg,L组)、NaHS中剂量组(PQ+NaHS1.56mg/kg,M组)、NaHS高剂量组(PQ+NaHS3.12mg/kg,H组),各组均在灌胃24小时后腹主动脉放血处死,观察肺组织湿/干比重;取大鼠肺组织,石蜡包埋切片,HE染色,在高倍光学显微镜下观察肺组织的病理变化;采用Western免疫印迹法测定大鼠肺组织中的NF-κB蛋白;采用ELISA法测定大鼠血浆中IL-1β、IL-10的含量;采用RT-PCR法测定大鼠肺组织中IL-1β、IL-10和ICAM-1mRNA的表达水平。结果:1.大鼠一般活动情况、肺组织湿/干比重(W/D)及肺损伤病理评分(IQA)变化NaCl及NaHS组大鼠活动如常,呼吸平稳,毛色光滑、均匀,抓取逃避有力;与NaCl组相比,NaHS组大鼠肺湿/干比重及肺损伤病理评分(IQA)无明显差异(P>0.05),PQ组精神萎靡,活动减少,毛发凌乱,呼吸急促,抓取时逃避无力,大小便增多,部分大鼠口腔黏膜可见溃烂,大鼠肺组织湿/干比重及肺损伤病理评分(IQA)明显升高(P<0.01);同PQ组相比,L、M及H组一般活动情况有所改善,且随H2S剂量的增加,改善情况越明显,大鼠肺湿/干比重及肺损伤病理评分(IQA)显著下降(P<0.01)。2. IL-1β、IL-10、ICAM-1及NF-κB含量的变化与NaCl组相比,NaHS组大鼠血清中IL-1β、IL-10浓度变化及肺组织中ICAM-1、IL-1β、IL-10mRNA表达、NF-κB蛋白表达变化不明显(P>0.05),PQ组大鼠血浆中IL-1β浓度、肺组织中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表达变化明显升高(P<0.01);与PQ组相比,L、M及H组大鼠血浆中IL-1β浓度、肺组织中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01),血浆中IL-10浓度及肺组织中IL-10mRNA表达升高(P<0.01)结论:1.外源性增加H2S,可使PQ中毒大鼠急性肺损伤病理评分(IQA)下降,降低早期的肺水肿及炎症反应,降低的程度与H2S的浓度呈一定的正相关。2.H2S能够下调PQ中毒后大鼠肺组织ICAM-1与IL-1β mRNA的表达,上调IL-10mRNA的表达,并且能够抑制大鼠NF-κB蛋白的表达水平,降低PQ致大鼠急性肺损伤的损伤程度。
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